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时间:2018-12-05
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1、Wnt通路拮抗剂Sfrp4因子在糖尿病中的研究进展摘要:分泌型卷曲相关蛋白4(secretedfrizzle-relatedprotenins4,Sfrp4)是分泌型卷曲相关蛋白(secretedfrizzle-relatedprotenins,Sfrp)家族中的一-员,是新发现的炎症因子(Inflammatoryfactors)和脂肪因子(Adipokines)。已有研宂显示Sfrp4的表达与肥胖和糖尿病密切相关,它可通过作用于Wnt通路减少胰岛p细胞钙通道的表达,使Ca2+内流减少,抑制胰岛素的胞吐作用,最终影
2、响胰岛P细胞的功能。本文对Sfrp4与肥胖及糖尿病的相关性研究成果作一综述,为提高对2型糖尿病的诊治提供新的思路。关键词:分泌型卷曲相关蛋th肥胖症;糖尿病;胰岛素抵抗ProgressResearchofWntPathwayAntagonistSfrp4FactorinDiabetesAbstract:Sfrp4isonemenberofSfprfamily,whichisnewlydiscoveredinflammatorycytokineandadipokine.SomereserchhasshownSfrp4
3、expressioniscloselyrelatedtoobesityanddiabetes,whichcanreducetheexpressioninpancreaticPcellcalciumchannelsbyactingontheWntpathway,theflowreducingCa2+entry,inhibitinginsulinexocytosis,andultimatelyaffectingthefunctionofisletpcells.SomeresearchresultsaboutSfrp4a
4、ssociatedwithobesityanddiabeteswerereviewedjnordertoprovidenewideastothediagnosisandtreatmentoftype2diabetes.Keywords:Secretedfrizzled—relatedprotein4;Obesity;Diabetesmcllitus;Insulinresistance糖尿病是继肿瘤、心脑血管疾病之c•第三大威胁人类健康的非传染性疾痫,是动脉粥样硬化性血管疾病、失明、截肢以及肾功能衰竭的主要原因。糖尿
5、病发生率及其相关并发症的升高也是全世界面临的共同问题,其代谢紊乱发生的具体机制也是研究者探讨的重要问题。1Wnt信号通路与Sfrp家族1.1Wnt信号通路Wnt信号通路为高度保守的信号通路,从低等生物果蝇至高等哺乳动物,其成员都具有高度的同源性,是调控细胞生长和增殖的关键途径,在胚胎发育和肿瘤发生中有重要作用。Wnt通路包拈Wnt蛋白家族、Frizzled/低密度脂蛋白受体相災蛋白(frizzled/low-densitylipoproteinreceptorrelatedprotein,Fz/LRP)、胞质内的D
6、ishevelled蛋白(Dsh)、P_环连蛋白(P-catcnin)>糖原合成激酶-3(glycogensynthasekinase-3,GSK-3)、支架蛋白(axin/conductin)、结肠腺瘤性息肉病基因蛋白(adenomatouspolyposiscoli,APC)以及T细胞因子/淋增强因子(Tcellfactor/lymphoidenhancerfactor,TCF/LEF)转录因子家族[1]。Wnt蛋白是一种富含半胱氨酸残基的分泌型糖蛋白,在多种组织细胞中均有表达,主要通过自分泌或旁分泌的方式激活
7、膜受体而发挥作用。Frizzled为7次跨膜蛋白,包括细胞外N-末端的保守的半胱氨酸富含区为配体结合区,是Wnt信号通路屮最主要的受体蛋白。Wnt蛋白与Fz受体结合后通过其下游Dsh、GSK3等蛋白的磷酸化与去磷酸化过程来完成Wnt信号途径的传递[2]。Wnt信号在胚胎发育、屮枢神经系统形成屮起着关键作用[3],同时它的异常活化与肿瘤形成密切相关。因此,阻断Wnt通路成为研宂抗肿瘤药物的一个新手段,最近研究也发现Sfrp4作用于Wnt通路与糖尿病的发生发展密切相关f41。1.2Sfrp家族与Sfrp4分泌型卷曲相关
8、蛋白(Sfrp)结构上与Wnt通路中的Fz受体极为相似,具有同源的配体抑制区,通过具有同源结构的半胱氨酸富含区(CRD)与Wnt信号通路的特异性受体卷曲蛋白受体(Fz受体)竞争性结合Wnt蛋白,从而抑制Wnt信号通路的传导。Sfrp家族含有7个分泌型糖蛋白家族成员,它们分别是:Sfrp-1、Sfrp-2、Sfrp-3、Sfrp-4、SARP3、sizzled
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