[预防医学]第五章毒作用影响因素

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1、第5章毒作用影响因素12、毒作用：机体接触化学物后，所致的各种生物学变化，包括微小的生理生化改变，临床中毒甚至死亡，又称毒效应。毒效应的产生是化学物与机体交互作用的结果。1、毒性：外源化学物造成机体损害的能力。是物质一种内在的、不变的分子性质。2外源化学物或其代谢产物发挥毒性作用的必要条件：以具有生物学活性的形式到达靶器官、靶细胞；达到有效的剂量、浓度，持续足够时间；并与靶分子相互作用，或改变其微环境。3了解影响毒作用因素的意义在评价化学物毒性时，可设法加以控制以避免其干扰，使实验结果更准确，重现性更好；研究各种对毒作用的

2、影响因素是毒作用机制研究的重要组成部分；人类接触化学物时，这些因素并不能完全控制，以动物实验结果外推人时，特别在制订预防措施时，都应予以注意。4影响毒性作用的因素化学物因素；机体因素；环境条件；化学物的联合作用。5第一节化学物因素6化学结构理化特性毒物的剂型不纯物含量毒物的生物学活性进入机体的途径7一、化学结构研究意义开发高效低毒的新化学物；推测新化学物的毒作用机制；预测新化学物的毒性效应；预测新化学物的安全接触限量。8化学物的化学结构化学物的化学活性化学物的理化性质化学物的生物学活性外源化学物的化学结构是决定毒性的物质基

3、础，直接影响毒作用的性质和毒性大小；化学结构决定了毒物的理化性质和化学活性，进而决定了毒物在体内可能参与和干扰的过程，因此影响毒性大小和靶器官的选择。9HHHHHH麻醉作用抑制造血机能抑制造血不明显麻醉作用增强CH3苯(一)取代基的影响10HHHHHHNH2麻醉作用抑制造血机能具有形成高铁血红蛋白作用11HHHHHHNO2麻醉作用抑制造血机能硝基苯或卤代苯具有肝毒性12烷烃类取代基愈多，毒性愈大13此类化学物质对肝脏的毒性可因卤素增多而增强，如氯甲烷的肝毒性大小依次是CCl4﹥CHCl3﹥CH2Cl2﹥CH3Cl原因是卤素

4、取代后，可使分子极性增加，容易与酶系统结合而使其毒性增加14甲烷和乙烷：惰性气体；丙烷起：麻醉作用、脂溶性；（二）同系物的碳原子数和结构的影响CH3-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-CH315碳原子越多，毒性越大（甲醇和甲醛例外）。但是，碳原子数超过一定限度时（一般为7-9个碳原子），毒性反而下降（戊烷＜己烷＜庚烷，但辛烷毒性迅速下降）。烷、醇、酮等碳氢化合物16由于脂溶性随着碳原子数增多而增加，水溶性下降，不利于经水相转运，在体内易滞留于最先遇到的脂肪组织中，不易到达靶组织，对人体的麻醉作用的危险

5、反而逐步减少。17-氟羧酸的比较毒性碳原子数是偶数的毒性大于奇数；直链化合物毒性大于异构体：庚烷>异庚烷，正己烷>新己烷；成环化合物毒性大于不成环化合物：环烷烃的麻醉作用>开链烃18异构体的生物活性有差异。（三）异构体和立体构型、-六六六急性毒性强；-六六六慢性毒性大；α、-六六六兴奋中枢神经系统；、-六六六抑制中枢神经系统。19HHHHHHNO2NO2HHHHHHNO2NO2HHHHHHNO2NO2带两个基团的苯环化合物毒性是：对位＞邻位＞间位20三邻甲苯磷酸酯（TOCP）可导致迟发性神经毒性，但当邻位的甲

6、基转到对位，则失去了其迟发性神经毒性。化学物同素异构体存在手征性，即对映体构型的右旋(R)和左旋(S)，对于生物转化和生物转运都有一定影响，影响毒性。如反应停的S(-)镜像物比R(+)镜像物有更强的胚胎毒性。21某些酶和受体有立体构型的特异性，从而生物转运和生物转化的各个阶段都可能受到影响。22酶通常以高度立体和对映体选择性方式与其底物交互作用，对对映体区别对待，不同的同分异构物代谢的比率可能不同。23(四)分子饱和度碳原子数相同时，不饱和键增加，其毒性亦增加。乙烷<乙烯<乙炔24化学物的理化特性对于它进入机体的机会和在体

7、内的代谢转化过程均有重要影响。二、理化性质25砒霜（As2O3）和雄黄（As2S3）铅化物固态化学物（同系物中，水溶性越大毒性越大氟化氢(HF)、氨；二氧化氮(NO2)气态化学物（水溶性影响其作用部位）(一)溶解度26是指化学物在脂(油)相和水相的溶解分配率，即化学物在脂相与水相达到平衡时的常数。影响化学物透过脂质膜结构的能力，与其在机体内的生物转运和分布特征、代谢特征，及作用部位或靶位点有关。脂/水分配系数27脂/水分配系数大：简单扩散，通过生物膜，易在脂肪组织蓄积，侵犯神经系统；脂/水分配系数小：离子化基团，在生理pH

8、通常是水溶性强，不容易通过膜吸收，易随尿排出体外。28亲水性小分子(<200)：能经膜孔(直径为0.4nm)以滤过方式越过膜；离子化合物（小离子）：钠离子为水合物，则不能通过膜孔。（二）大小29分散度越大粒子越小，其比表面积越大，表面活性越大分散度影响化学物活性；影响进入呼吸道的深度；影响进入呼吸道的溶