雄激素性脱发的机制与西药局部治疗研究进展

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1、雄激素性脱发的机制与西药局部治疗研究进展[摘要]雄激素性脱发是病理性脱发最主要的类型，易导致患者心理负担，影响日常生活，安全有效地治疗脱发是必要的。西药治疗具有作用机制明确、直接针对病因的特点，但口服给药存在疗程长、易反复及不良反应事件等问题，影响患者顺应性及治疗。本文阐述生长因子对毛发生长周期的影响，揭示雄激素性脱发的发病机制，讨论西药及其经皮给药系统的研究现状，为用于治疗雄激素性脱发的西药的开发及其局部给药制剂的设计提供一定思路。中国6/vie　　[关键词]雄激素性脱发；经皮给药系统；机制　　[中图分类号]R758.71[文献标识码]A[]1673-7210（2017）02（

2、b）-0043-05　　[Abstract]Androgeicalopeciaisthemostmontypeofpathologicalhairloss.Itisnecessarytotreathairlosseffectivelyandsafelybecauseofthepsychologicalburdenandinfluenceindailylifeofpatientsedicineareclearmechanismofactionanddirectedagainstthepathogeny.Hossuchaslongdurationoftreatmentandadver

3、sereactioneventsent.Aimingtoprovidestrategiesforthedevelopmentofedicinetransde病理性脱发的因素众多（如遗传性、内分泌失调、皮肤病和精神因素等），雄激素性脱发（androgeicalopecia，AGA）是病理性脱发的最主要类型，又称为脂溢性脱发，是一种雄性激素依赖的多基因遗传性疾病[1]。症状为进行性毛发稀疏与毛囊萎缩，呈慢性病程，脱发分布特征：头顶和额颞部，可伴有头部油腻、头皮屑及瘙痒[2]。流行病学研究显示，我国男性AGA总发病率约为20%，青年男性（18～30岁）患病率约为3%，50岁以上男性患病

4、率超过35%[3]。随着生活节奏的加快与压力的增加，AGA的患病率也在升高[4]。AGA可导致患者（尤其青年患者）自卑、内向、焦虑等一系列心理变化和精神压力，影响其社会行为的积极性[5]。因此揭示AGA的主要发病机制，开发安全性好、顺应性高、起效快的药物或局部给药制剂对有效治疗AGA具有重要价值。　　1AGA的发病机制　　1.1生长因子的影响　　毛发生长周期分3个阶段：生长期、退行期和休止期，毛乳头（dermalpapilla，DP）是更新毛囊和维持毛发生长的基本结构，分化形成毛囊各种结构[6]，可分泌多种生物因子，对毛囊结构及毛发生长有不同的影响[7]：①血管内皮生长因子（va

5、scularendothelialgroinggrowthfactor，TGF-β1）等会促进毛囊向退行期转化，使毛发变细减少。各生长因子对毛发生长周期的影响见图1。　　1.2雄激素与5α-还原酶的作用　　睾酮（testostrtone）为机体内主要雄性激素，在5α-还原酶（5α-reductase）作用下转化为双氢睾酮（dihydrostosterone，DHT），DHT与雄激素受体（androgenreceptor，AR）的亲和力和生物效能分别是睾酮的5倍与10倍，DHT与AR结合形成AR-DHT复合物，进入细胞核，参与调节DNA的转录与翻译，对不同组织产生不同的生物学效应[

6、8]。雄激素对各组织毛发的不同作用被称为“雄性激素悖论”：促进男性胡须处部位的毛发生长；对睫毛、眉毛等部位的毛发生长几乎无作用；导致头部毛发稀疏而脱发，雄激素可促进胡须部位DP分泌IGF-1，而增加头部毛囊DP的TGF-β1分泌[9]。　　人体内存在三种5α-还原酶：Ⅰ型、Ⅱ型与Ⅲ型，它们在人体内的分布如下，Ⅰ型：胸背部皮肤、皮脂腺、肝脏、肾上腺和肾脏；Ⅱ型：前列腺、精囊、毛囊内（外毛根鞘最内层）和毛囊周围组织；Ⅲ型：过表达于激素抵抗性前列腺癌组织中[10]。可见与AGA发病联系最密切的酶是Ⅱ型5α-还原酶。