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1、强化他汀治疗改善ACS患者PCI预后的研究进展王东琦西安交通大学医学院第一附属医院易损粥样斑块破裂导致心脑血管事件70%-80%的心脑血管事件是易损斑块破裂基础上血栓形成而导致JAmCollCardiol2003;41:15S-22S.Muller粥样斑块破裂血栓形成引发事件大规模临床试验证实： 他汀降低胆固醇水平后心血管事件减少KasteleinJP.Atherosclerosis1999;143(suppl1):S17–S21.LaRosaJC,etal.NEnglJMed.2005;352:1425-1435他汀的作用机制降脂+改善内皮功能抗炎抗氧化稳定/逆转
2、斑块……WassmannS,NickenigG.Endothelium.2003;10:23-33.ACS早期强化他汀治疗的获益机制：多效性作用改善内皮功能(NO)基质降解(巨噬细胞和T细胞聚集,金属蛋白酶合成)血小板聚集,血栓形成(TM,PAI,TF)外膜新生血管形成粘附分子表达(CAMs,选择素)抗炎症作用(细胞因子,生长因子)细胞凋亡ARMYDA研究阿托伐他汀减少血管成形术中心肌损伤研究ARMYDA-1：结论PasceriV,etal.Circulation.2004;110:674-678未服用过他汀稳定性心绞痛PCI术前7天阿托伐他汀40m
3、g显著降低围手术期心肌损伤PrincipalInvestigators:GiuseppePatti,VincenzoPasceri,RinoSardella,GiuseppeColonnaInvestigators:AntonioMontinaro,MarcoMiglionico,LuigiFischetti,AndreaD’Ambrosio,AnnunziataNusca,GiordanoDicuonzo,BibiNGuyen,LauraGatto,FabioMangiacapraARMYDA-ACS(AtorvastatinforReductionofMYoca
4、rdialDamageduringAngioplasty-AcuteCoronarySyndromes)trialMulticenter,randomized,doubleblind,prospectivestudyevaluatingeffectsonoutcomeofatorvastatinpre-treatmentinpatientswithAcuteCoronarySyndromesundergoingearlyPCIChairmanoftheStudy:GermanoDiSciascioPattiG,DiSciascioG,etal.JAmCollCard
5、iol2007771例患者NSTE-ACS早期冠脉造影(<48小时)阿托伐他汀80mg血管造影前12h;40mg，造影前2hN=96冠脉造影安慰剂血管造影前12h;造影前2hN=95主要终点:30-天死亡,MI,TVR第一次血样(PCI术前)CK-MB,肌钙蛋白I,肌红蛋白,CRPARMYDA-ACS:研究设计第二、三次血样(PCI术后8、24h)30天580例患者被排除:-451他汀治疗-41急性血管造影-43LVEF<30%-30他汀类药物的禁忌症-15严重肾衰PCI阿托伐他汀N=86PCI安慰剂N=8520例患者被排除:-药物治疗(N=8)-心脏搭桥手术(N=
6、12)阿托伐他汀随机化(N=191)ARMYDA-ACS：主要复合终点(30-天死亡,MI,靶血管血运重建)%517P=0.01Creatinekinase-MB(%)P=0.0021-3times>3timesTroponin-I(%)P=0.028ARMYDA-ACS:SecondaryendpointCardiacmarkerselevationsARMYDA-ACS:次要终点PCI术后CRP水平自基线的改变%63147P=0.01ARMYDA-ACS:结论ARMYDA-ACS研究显示，PCI术前给予短期阿托伐他汀治疗即可改善不稳定型心绞痛和NSTEMI患者的
7、临床获益这些获益主要体现在能降低围术期MI阿托伐他汀非依赖降脂的多效性作用可能解释上述作用这些结果支持：在接受早期侵入性治疗的ACS患者中，“上游”即给予高剂量他汀治疗的。进一步的研究：ARMYDA–RECAPTURE长期接受他汀治疗的患者与仅术前短期给药的患者有类似的临床获益吗？缺血/再灌注的大鼠模型发现,阿托伐他汀长期治疗对心肌损伤有急性保护作用该效应在缺血/再灌注前给予“预负荷”剂量也能获得梗死危险区(I/R%)010203040506070*2周 甲基纤维素2周 阿托伐他汀2周 阿托伐他汀+再灌注前的补充剂量MensahK,etal.JAmCollCar
