无菌产品生产检查

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1、无菌产品生产检查SpecificAreasofConcernsIanThrussell,MHRA,UKManufactureofsterilemedicines–AdvancedworkshopforSFDAGMPinspectors,Nanjing,November2009内容为接下来的介绍做一个铺垫为什么无菌产品不同于其他产品什么是无菌产品GMP的特殊性?一些关于无菌产品的历史问题对于行业和检查员的挑战是什么?最感兴趣的热点问题是什么?为什么无菌产品不同于其他产品?无菌产品意味着“完全无菌”但是即使你

2、检测了每一桶也无法证明真正的无菌历史告诉我们，当GMP执行不利时，注射没有灭菌的产品时是致命的!为什么无菌产品不同于其他产品?在成品检验中是无法检测每批的无菌性的。通过的“无菌测试”不代表该批是无菌的每批的无菌性可以通过一个完善的“污染控制”的计划和完善的过程来确保。概述1最终灭菌对罐装后的最终容器进行灭菌选择最低风险的无菌产品生产方式无菌过程在罐装前所有的成分，产品和接触的设备都要进行灭菌产品可能会被加热方式的“污染控制”所破坏可能的污染4种潜在的污染:活细胞/微生物无活性/不可见的粒子化学品热原(多数

3、通常为内毒素)污染物–概述2微生物温暖,养料&湿度低温,清洁&干燥的环境生存环境无论哪一种环境水土壤皮肤胃&肠三类细菌(球菌,杆菌,弧菌,螺旋菌)霉菌&酵母病毒污染物–概述3无活性的污染物灰尘衣物纤维漆片金属屑橡胶玻璃污染物–概述4污染物–概述5无活性的污染物可转移空气中的微生物，所以需要严格控制和监测GMP中规定了0.5μm和5.0μm粒子的监测要求污染物–概述6化学品以下情况可导致交叉污染:不恰当的去除或错误使用清洁&消毒剂和原料的混合热原如果注射会导致病人发高烧热原主要涉及内毒素生产–概述1厂房和

4、设备的设计是生产中两个重要的因素，在确保优质的污染控制中扮演重要的角色。监测–概述1人员是无菌产品最大的污染源:>80%的空气污染来自于人员环境微生物监测沉降法(连续在空气中暴露，每4小时变化下)接触盘法(监测某些区域表面)空气采样法(在碟子上将空气取样到的微生物数数来检测污染)监测–概述2再怎么监测也不嫌多–改进生产环境和…….实际上，在无菌生产过程中实施监测引入了一种污染风险!在一个设计良好的无菌过程中，关键区域的污染中有80%是由监测引起的!良好的微生物检测数据并不意味着没有问题！人员&无菌生产–O

5、verview1以下健康问题禁止进入无菌区域大面积开口的损伤或烧伤（伤风发热时的）唇疱疹严重的头皮屑皮炎,湿疹晒伤(起皮)痤疮真菌/细菌感染咳嗽流鼻涕或者打喷嚏结膜炎人员&无菌生产–概述1动作-“在无菌区域特殊的工作方式”着装正确的衣服尺寸不能混淆衣服类别(一次性&非一次性)穿戴未损坏的衣服不能戴珠宝(包括结婚戒指)不能化妆不涂指甲油(包括假指甲)不戴手表人员&无菌生产–概述3手套用70%异丙醇有规律的喷洗手在碰到任何物体前和后都需要喷洗在继续进行操作前使双手干燥(约10秒)在进行手指微生物监测前不要对手

6、套进行消毒损坏的手套必须在无菌区域外立即替换眼睛保护在无菌区域几乎所有时间都需要配戴护目镜，不能戴在头部，配戴时不能有角度。在更衣室用异丙醇擦拭来对护目镜进行除雾允许在护目镜下配戴近视/远视镜人员&无菌生产–概述4姿势不能靠在表面上不要挤压工作服使身体远离产品身体站直以最小化破坏气流保持手臂在腰线或以上动作深思熟虑的的,缓慢的，平滑的不能奔跑避免不必要的动作当不参与工艺操作时，操作者应站或坐人员&无菌生产–概述9讲话无不必要的谈话不能大声呼喊除非确实需要不能通过洞口，进出口或气闸进行交流如果打喷嚏远离产品

7、行为不能触摸地板。当有物品跌落，如果不会产生风险的话可以在日清洁结束时去除。关键区域设备在离开该区域后，在重新进入生产状态时需要再灭菌或再清洁，如有需要。如有需要使用灭菌的工具。清洁&消毒–概述所有产品接触部分必须清洁，干燥然后消毒或灭菌CIP&SIP(在线清洁&在线灭菌)状态标识避免已清洁和未清洁物品的潜在混淆所有的员工都必须时刻按照SOP定义的程序进行操作制备&处理–概论1灭菌的物品应经双门高压灭菌器进入无菌区验证的时间间隔洗涤干燥灭菌溶液制备最终无菌灭菌的培养基（蒸汽）质量好与否，是否能达到设备所需

8、要的所有部分？或不能？…英国，埃文斯医疗公司1971.04.06星期二,输液厂生产5%葡萄糖溶液批号D1192因此静脉注射液要求无菌最终无菌，115°C，30分钟德文波特事故免责申明在那时，埃文斯医疗公司是葛兰素的子公司，是英国生产普通药品的最大生产商之一。与埃文斯医疗公司有贸易的其他公司，即使是附属公司，也决不与现有的埃文斯医疗公司在操作和管理上相关联。1971.04.06批号D1192/C生产1971.05批号D1192/