cxcr4介导胃癌细胞的抗凋亡机制的研究进展

《cxcr4介导胃癌细胞的抗凋亡机制的研究进展》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、CXCR4介导胃癌细胞的抗凋亡机制的研宄进展［摘要］胃癌在全球最常见的恶性肿瘤中排第四位，发病率较前有所下降，但在世界范围内胃癌病例发生数中我国占42%，位居东亚地区常见癌症的首位［1］。目前，胃癌病人多能选择化学治疗及行手术治疗，但其5年生存率仍位于50%左右，导致其死亡的主要原因之一是癌组织的浸润和转移［2］。可见，了解胃癌的发生、浸润和转移相关的分子调控机制并对其进行早期预测及早期干预，对于制定治疗方案、改善患者预后是十分有益的。研宄发现，成熟的胃癌细胞高表达趋化因子受体CXCR4,在趋化因子SDF-1的作用下促进激活胃癌细胞内PI3K/Akt途径，以

2、促进胃癌细胞的抗凋亡作用。本文对高表达趋化因子受体CXCR4及其趋化因子CXCL12组成的信号轴对胃癌细胞中PI3K/Akt途径的影响及表达情况做一简要综述。［关键词］CXCL12-CXCR4;PI3K/Akt；胃癌；抗凋亡［中图分类号］R735.2［文献标识码］A［文章编号］1673-9701(2015)10-0156-05胃癌作为全球排第四位的最常见的恶性肿瘤，患者虽多能得到化学治疗及手术治疗，但其5年生存率仍只有50%左右，导致其死亡的主要原因之一是癌组织的浸润和转移。趋化因子受体CXCR4,在趋化因子SDF-1的作用下促进激活胃癌细胞内PI3K/Ak

3、t途径，会促进胃癌细胞的抗凋亡作用，导致胃癌细胞的浸润和转移。本文对高表达趋化因子受体CXCR4及其趋化因子CXCL12(SDF-1)组成的信号轴对胃癌细胞中PI3K/Akt途径的影响及表达情况做一简要综述。1CXCL12-CXCR4轴的生物学行为趋化因子是一类分子量约8X103〜14X103(8〜14kd)的结构相似的小分子蛋白质，对免疫细胞有趋化作用。各趋化因子在结构上有20%〜30%的同源序列，在它们的高级结构中有类似的单体螺旋结构来形成蛋白质骨架，其中羧基端为a螺旋，氨基端不规则，氨基端是与受体结合的活性部位，以4个保守的半胱氨酸(Cys)序列形成的

4、2个二硫键为特征，根据这4个保守半胱氨酸(Cys)的位置，将趋化因子分为4类：1.CXC(a)家族、2.CC(3)家族、3.C(丫)亚家族、4.CX3C(8)亚家族。目前认为趋化因子受体主要是通过耦联G蛋白在信号转导中发挥传递作用［3］。CXCR4是一个具有7次跨膜结构的G蛋白耦联受体，在体内大部分组织和器官上都有表达，参与体内多种生理机制，包括参与HIV-1病毒侵染、造血功能、胚胎发育及肿瘤迁移等［4］。基质细胞衍生因子(SDF-1)属CXC型趋化因子，SDF-Ia和SDF-13为SDF-1的同基因编码异构体，其分子结构为另一个氨基酸残基(X)在其N端的两

5、个半胱氨酸(cc)之间将其分隔。目前已知，趋化因子受体(CXCR4)是趋化因子SDF-1特异性功能性受体，CXCL12又是CXCR4的特异性生理性配体，两者之间有非常高的亲和力。目前的研宄表明SDF-1/CXCR4生物轴的生物学功能如下：1.调控造血干细胞迁移及归巢；2.介导免疫及炎性反应；3.参与胚胎发育过程；4.介导HIV感染；5.增强恶性肿瘤的生长、浸润和转移介导HIV感染等［5］。CXCL12属于趋化因子CXC亚家族，又被称为基质细胞源性因子，编码区含267bp,编码89个氨基酸残基多肽。CXCL12由基质细胞持续分泌，过去一直把CXCR4认为是趋化

6、因子12(CXCL12)的唯一受体，而近些年却发现CXCL12的另一新受体CXCR7,目前认为新受体CXCR7与CXCR4有高度同源性。研宄结果［6-12］显示，趋化因子CXCL12和受体CXCR4所形成的CXCL12-CXCR4生物学轴(CXCL12-CXCR4biologicalaxis)会广泛地在多种细胞和组织中表达，包括免疫细胞、脑、心脏、肝、肺等，在胶质瘤、肝胆管癌、胰腺癌、甲状腺癌、胃癌、结肠癌、膀胱癌、睾丸癌等多种肿瘤中均有表达，并在胚胎发育、中枢神经系统、肿瘤转移、循环系统及免疫系统的生长发育和细胞修复中起到重要作用，并在其发展、传播和器官特

7、异性转移中发挥着重要的作用。2CXCL12-CXCR4轴在胃癌中的生物学作用研宄发现，CXCL12和CXCR4与肿瘤细胞的增殖、散播、免疫排斥反应及人类胃肠道肿瘤的新生血管的形成有关［13］。我国学者邹萍等［14］应用免疫组化SP法检测120例胃癌标本中CXCL12和CXCR4的表达，发现CXCL12阳性与CXCR4阳性呈正相关(r=0.276，PAkt是由Stall等学者在1987年从小鼠的Akt8反转录病毒中所找到的癌基因，将其命名为v-Akto1991年，由各自独立的3个研宄小组分别成功地克隆出Akt基因，发现它是丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶中的一种，并认为

8、Akt在酪氨酸和丝氨酸/苏氨酸的磷酸化途径中可能构成