恩替卡韦治疗慢乙肝患者血清及pbmc中hbvdna变化的相关性研究

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1、替卡韦治疗慢乙肝患者血清及PBMC中HBVDNA变化的相关性研究【摘要】目的研究恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎（慢乙肝）患者期间血清及PBMC内HBVDNA变化的相关性。方法73例慢乙肝患者，随机分为治疗组（38例）和对照组（35例），治疗组应用恩替卡韦0.5令/天＞48周，分别于治疗后的0、4、12、24、48周检测血清及PBMC中HBVDNA。结果治疗后的4、12、24、48周治疗组患者血清HBVDNA阴转率分别为31.57%、81.58%、94.74%、97.37%，PBMC内HBVDNA阴转率分别为10.52%、42.11%、57.89%、76.32%，治疗后的12、24、48周血清

2、和PBMC内HBVDNA阴转率治疗组与对照组相比较P1.0X105cps/ml，PBMC内HBVDNA（+），否认既往抗乙型肝炎病毒药物治疗应用史，排除其他常见病毒性肝炎及其重叠感染（如丁型肝炎、丙型肝炎等）、药物性肝炎、自体免疫性肝炎、脂肪肝（包括酒精性及非酒精性脂肪肝）、肝硬化、妊娠等情况。1.2研究方法73例患者随机分为对照组（35例）和治疗组（38例），治疗前对照组和治疗组患者年龄、性别、血清及PBMC内HBVDNA,血清ALT水平均无显著性差异（见表一）。对照组和治疗组均加用常规护肝治疗4周，但治疗组患者治疗开始时即应用恩替卡韦（中美上海施贵宝制药有限公司生产）0.5令/d。

3、1.3监测指标所有入选患者均于治疗的0、4周、12周、24周、48周测定血清及PBMC内HBVDNAoHBVDNA0.05）。2.2恩替卡韦治疗后，随着治疗疗程的延长，血清HBVDNA阴转率逐渐提高，详见表2。2.3随着恩替卡韦治疗疗程的延长，PBMC内HBVDNA阴转率亦随之增加，详见表3，但PBMC内HBVDNA的阴转率低于血清HBVDNA的阴转。3讨论外周血单个核细胞（（peripheralbloodmononuclearcell,PBMC）是指在机体免疫应答中起重要作用的单个核白细胞，主要包括T、B淋巴细胞、巨噬细胞、NK细胞等免疫细胞。1983年Lie-Injo等首次报道在H

4、BsAg阳性肝癌患者的PBMC中分离出HBVDNA，目前陆续的研究证实PBMC是乙型肝炎病毒（HBV）肝外感染的重要靶器官。HBV感染PBMC后不仅可以影响机体的免疫功能［6-7］，而且HBV感染PBMC与HBV母婴垂直传播、HBV隐性感染、慢性乙型肝炎的病情变化及抗病毒治疗效果［8-10］的评估有关。恩替卡韦作为抗HBV的脱氧鸟嘌呤核苷类似物，对HBV野生株及ADV耐药株均有很强的抑制作用，但对LAM耐药株的抗病毒作用较野生株弱［11］，其作用机制为：通过口服吸收进入肝细胞，磷酸化后成为具有活性的三磷酸形式，通过作用HBV多聚酶导致合成中止。目前研究显示拉米夫定抗乙肝病毒治疗过程中血

5、清HBVDNA与PBMC内HBVDNA的变化有相关性［3］，而恩替卡韦这方面的研究国内较少。本研究显示治疗12、24、48周时治疗组患者血清及PBMC内HBVDNA阴转率均高于对照组，二者比较有统计学意义，提示恩替卡韦对慢乙肝患者血清及TOMC内HBVDNA均有明显的抑制作用，且随着治疗疗程延长，血清和TOMC内HBVDNA阴转率逐步提高，这与目前相关报道一致［12］。另外治疗组患者治疗48周时血清HBVDNA阴转率为97.3%(37/38)，PBMC内HBVDNA阴转率为76.32%(29/38)，提示PBMC内HBVDNA的阴转率低于血清HBVDNA的阴转率，但该研究观察时间只有4

6、8周，且研究病例数有限，更长疗程及大样本的研究结果是否与目前的结果一致仍有待观察。参考文献［1］中华医学会肝病学分会、中华医学会感染病分会.慢性乙型肝炎防治指南.中华肝脏病杂志，2005,13：881-891.［2］张健珍，杨葆业，陈铿.替比夫定与恩替卡韦治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的对比研究.实用医学杂志，2010,26(14)：2609-2611.［3］张平，曹宁芬，袁迎春，等.乙型肝炎患者外周血单个核细胞中HBV-DNA检测的临床意义.宁夏医科大学学报，2009，31(3)：315-316.[4]李淑红，岳亚飞，张树林，等.乙型肝炎病毒感染孕妇的外周血单个核细胞在宫内感染中的作

7、用.中华肝脏病杂志，2006，14(4)：264-267.[5]中华医学会传染病与寄生虫病学分会、肝病学分会.病毒性肝炎的诊断标准.中西医结合肝病杂志，2001，11(1)：56-60.[6]宣世英，孙樱，张健，等.慢性乙型肝炎病人外周血单个核细胞HBV感染后对其细胞免疫功能影响的研究.中华流行病学杂志，1997,18：80-82.[7]黄重发，朱清，付启梅，等.慢性乙型肝炎患者外周血单个核细胞细胞因子检测意义.华南国防医学杂志，2⑻9,23(