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1、富路韩颖哈尔滨医科大学附属第一医院心内科雄激素对心衰雄鼠心脏交感神经重构的影响TheFirstClinicalCollegeofHarbinMedicalUniversityCardiacContractility交感神经系统在心力衰竭中的作用PeripheralPerfusionSympatheticActivationApoptosis、Necrosis、Fibrosis、Hypertrophyß-AdrenergicdesensitizationSympatheticRemodelingCardiacRemodeling
2、ViciousCycleTheFirstClinicalCollegeofHarbinMedicalUniversity研究背景Androgenbeneficial?deleterious?女性CHF发病率死亡率男性EstrogenicprotectionTheFirstClinicalCollegeofHarbinMedicalUniversity研究背景DeficienciesinDHEAS,TT,eFTandIGF-1wereseenacrossallagecategoriesinmenwithCHFDHEAS,TTan
3、deFTwereinverselyrelatedtoNYHAclassirrespectiveofcauseMenwithCHFandnormallevelofallanabolichormoneshadthebest3-yearsurvivalrate(83%)comparedwiththosewithdeficenciesin1(74%),2(55%),orall3(27%)anabolicendocrineaxesTheFirstClinicalCollegeofHarbinMedicalUniversity雄激素的神经
4、保护作用？男性的心脏交感神经活性高于女性雄鼠心梗后交感神经激活诱发的心律失常明显更重于雌鼠雄激素参与神经系统发育过程睾酮减轻缺氧缺血性脑损伤时大脑皮质神经细胞凋亡睾酮可以使运动神经元、骨盆自主神经元体积增大，改善突触形成和突触传递的可塑性睾酮可以激活胆碱乙酰基转移酶和酪氨酸羟化酶，影响NE的合成、贮存和释放TheFirstClinicalCollegeofHarbinMedicalUniversity实验目的观察内源性雄激素缺乏及生理剂量睾酮补充治疗对慢性心力衰竭雄鼠心脏交感神经重构的作用实验方法Wistar雄鼠60只（200
5、±20g）去势/假去势术后1w给予异丙肾340mg/kg,共2次正常组ControlS-Cas+PlaCas+PlaCas+TesCas+Tes+Flu术后予花生油2g/kg,1次/2d,共8周术后予花生油2mg/kg,1次/2d,共8周术后予睾酮2mg/kg,1次/2d,共8周术后予睾酮2mg/kg,1次/2d,氟他胺30mg/kg，1次/2d,共8周血流动力学心肌NE血浆NE免疫组化THNGFWesternTHNGF是NE合成的限速酶，其阳性表达可代表交感神经在心脏中的分布。是神经营养因子家族的代表，对交感神经的生长、分化
6、、存活、突触功能调控都有重要作用实验结果TheFirstClinicalCollegeofHarbinMedicalUniversity血流动力学结果组别例数HR,beats/minLVSDP,mmHgLVEDP,mmHgLeftventriculardP/dt,mmHg/sControl10367±29109.6±8.85.3±2.64587.6±566.8S-cas+Pla9414±25*87.5±9.3*18.9±2.5*△3352.0±639.9*Cas+Pla8425±22*82.4±9.1*23.7±2.7*306
7、4.3±594.7*Cas+Tes10408±2192.3±9.6*16.8±3.1*△3467.7±435.0*Cas+Tes+Flu9404±2688.7±10.1*17.5±2.9*△3212.0±618.6*与Control组比较，*P<0.05；与Cas+HF+P组比较，△P<0.05。表1各组大鼠血流动力学指标比较TheFirstClinicalCollegeofHarbinMedicalUniversity血浆及心肌NE*△**△*△△*△*△*△*△与正常组比较，*P<0.05与Cas+HF+P组比较，△P<0
8、.05TheFirstClinicalCollegeofHarbinMedicalUniversity心肌TH免疫组化染色正常组S-cas+Pla组Cas+Pla组Cas+TesCas+Tes+Flu组TheFirstClinicalCollegeofHarbinMedica
