mir―223―3p在急性心肌梗死患者血浆中的表达特征及临床意义

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1、mir—223—3p在急性心肌梗死患者血浆中的表达特征及临床意义摘要：目的观察急性心肌梗死患者血浆mir-223-3p的表迗情况，分析血浆mir-223_3p用于急性心肌梗死(AcuteMyoeardiallnfraetions,AMI)临床诊断的可能性。方法选择AMI患者29例，陈旧性心肌梗死患者31例，健康志愿者10例，入院后lh、24h、2d、7d分别抽取肘静脉血。real-timePCR检测mir-223-3p表迗水平，改良szasz法检测CK-MB，免疫印记法检测cTnlo结果扁I患者血浆mir-223-3p表迗水平较陈旧性心肌梗死患者及健康组均显著升高(P0.05)

2、。AMI患者入院lh血浆mir-223-3p表达水平已迗到峰值，24h后明显降低，第2d基本进入平台期，并持续至第7d，但仍明显高于陈旧性心肌梗死患者与健康组入院时的水平(P0.05)，消除了年龄及性别因素对试验结果的影响。为排除冠心病相关因素高血压、糖尿病、吸烟、高脂血症对mir-223-3p表达量的影响，分别对其进行统计学分析，结果各组之间mir-223-3p表迗量无统计学差异(P>0.05)。说明mir-223-3p在外周血中的表达与冠心病危险因素无明显相关性。2.2入院后各组受试者血浆mir-223-3p水平比较AMI患者、陈旧性心肌梗死患者和健康者三组血浆mir-22

3、3-3p表达量比较，AMI患者入院后lhmir-223-3p表迗水平较陈旧性心肌梗死患者和健康者均明显升高且有显著统计学意义（P=0.000,P〈0.01），陈旧性心肌梗死患者与健康组之间比较无统计学差异。各组mir-223-3p表迗量（见表1）。2.3AMI患者不同时间窗血浆mir-223-3p水平比较AMI患者入院lh血浆mir-223-3p水平即达到峰值，入院24h开始降低，在第2d时下降趋势趋于缓慢，基本进入平台期，并持续到第7d。（见表2，图1）。1AMI患者不同时间窗血浆mir-223-3pCt值2.4mir-223-3p与cTnl、CK-MB的相关性分析动态监测A

4、MI患者入院后lh、24h、2d、7dcTnI、CK-MB表迗水平（见表3）。入院lh出现升高，24h达到峰值，第2d开始明显下降，第7d时进一步降低，并接近正常水平。结果提示mir-223-3p与cTnl、CK-MB表迗水平在AMI入院早期均迅速升高，但mir-223-3p表迗水平升高具有更早的时间窗以及更早的迗峰时间（见图13）。AMI患者血浆mir-223-3p水平与cTnl、CK-MB水平的Pearson相关性分析结果显示，mir-223-3p表达水平与cTnl和CK-MB均呈正相关，相关系数分别为（r=0.848，P=0.000）；（r=0.804，P二0.000）。

5、（见2动态监测cTnl表达水平变化3动态监测CK-MB表达水平变化3讨论近年来心血管疾病己经超过癌症成为威胁人类健康最主要的疾病，心血管疾病死亡率达16.77%，仅次于恶性肿瘤及脑血管疾病［1］。因此AMI早期及时、准确的诊断，采取积极有效的治疗措施保证心脏及时再灌注以减少死亡率及改善预后具有重要临床意义［2］。目前用于AMI临床诊断的血清生物标志物主要有CK-MB、肌红蛋白、cTn等［3，4］，然而考虑到上诉标志物在敏感性及特异性上的缺陷，对高敏感性及高特异性生物标志物的探求仍然是目前研究的焦点。近年来新发现的miRNA与心血管疾病的发生发展有着极为密切的关系［5〜9］，mi

6、RNA具有较高的组织特异性、在血液中具有较高稳定性，推测miRNA可能是一个理想的生物检测标志物。随着检测技术的不断改进，越来越多的miRNA被发现。大量动物实验发现，心肌梗死早期较正常组出现多种miRNA表达水平的异常，而且其表迗水平具有明显的时效性，如miR_499［10］在大鼠心肌梗死1〜3h开始升高，12h内迗到高峰，24h开始减少。另外，对miRNA-l［ll］、miRNA-208［12］、miRNA-133［13］的相关研究亦显示miRNA有潜力作为心肌梗死标志物。并且随着心肌损伤及心功能的衰减，miRNA的种类及数量同样发生变化，这对于下一步研究相关miRNA的作

7、用机制同样具有指导意义。本研究从己经由AMI动物模型证实的相关miRNA中筛选出mir-223_3p，通过抽取AMI、陈旧性心肌梗死及健康体检者血浆中的mir-223-3p，经过逆转录及实时定量PCR检测出mir-223_3p在不同受试者间的差异性表迗，进一步分析其对AMI的诊断作用。AMI患者、陈旧性心肌梗死患者和健康者三组血浆mir-223-3p表达水平比较，AMI患者入院后lhmir-223-3p表达水平较陈旧性心肌梗死患者和健康者明显升高且有统计学意义（P=0.001，P<0.01）