南通大学附属医院宁夏自治区人民医院潘闽

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1、南通大学附属医院宁夏自治区人民医院潘闽肝素诱导的血小板减少症Heparin-inducedThrombocytopenia(HIT)HIT的概念HIT的流行病学HIT的机制HIT的临床表现HIT的诊断、治疗及预防Heparin-InducedThrombocytopeniaAffiliatedHospitalofNantongUniversity抗凝药物的历史回顾19161924193619401950s20061970s19761980s1990s2001OralInjectionSpoiled sweetcloverDicoumarol

2、discoveredWarfarinclinicaluseWarfarin/VitaminKmechanismHigh/lowdoseWarfarin/INRWarfarinclinicaltrialsHeparindiscoveredHeparinclinicaluseContinousheparininfusion/aPTTLMWHdiscoveredLMWHclinicaltrialsPentasaccharideclinicaltrialsXimelagatranclinicaltrialsDabigatranRivaroxaban

3、ApixabanAZD0837AffiliatedHospitalofNantongUniversity1916McLean:动物肝脏中提取出具有强烈抗凝作用物质1918Howell:将这种物质命名为肝素(heparin)1933CharlesandScott:从各种器官中纯化肝素Jorpes:肝素的化学特征为分子量3000-30000的糖胺多糖1938Brinkhous:肝素的抗凝作用依赖一种血浆辅助因子1968Abildgaard:血浆辅助因子命名为抗凝血酶III(ATIII)1970化学解聚:LMWH1980LMWH临床试验1981C

4、hoay:合成戊多糖序列2001戊多糖临床试验肝素的历史回顾WilliamH.HowellOOOOOHN-COCH3OOOHN-SO3-OHN-SO3-H2C-O-SO3-H2C-O-SO3-H2C-O-SO3-COO-COO-OHOHOHOHOHOSO3-OSO3-OAffiliatedHospitalofNantongUniversity1957WeismannRE等在国际造影协会50届年会报道了10例患者应用肝素后发生动脉栓塞1969Natelson在一个案报道中首次使用“Heparin-InducedThrombocytopenia

5、”1973Silver,Rhodes及Dixon揭示了HIT的主要特征—血小板减少、血栓形成及免疫发病机理70后期一系列报道进一步明确了HIT的免疫学基础HIT研究史ArchSurg.1958;76:219-225AnnInternMed.1969;71:1121-1125.AffiliatedHospitalofNantongUniversity是由肝素类药物引起的一种以血小板减少为特征的并发症,主要表现为血小板减少、血小板激活和血栓形成。概念HIT的概念AffiliatedHospitalofNantongUniversity实验室检查

6、诊断的HIT可见于1.5%to3%应用肝素的患者住院患者中近50%的患者接触肝素急性冠脉综合征(UA/MI)肺栓塞深静脉血栓形成缺血性脑卒中心房颤动导管诊断及治疗肝素冲管NEnglJMed1995;332:1330-5HIT的流行病学medslides.comHIT的分型HIT-IHIT-II肝素治疗后发生时间1-4天5-14天血小板计数轻度降低,常<150x109/L,罕见<100x109/L基线水平下降30-50%,常<100x109/L发生率10-20%1-3%病因学不明免疫介导临床结果良性、自限性可引起严重的威胁生命的动脉和静脉血栓

7、形成8AffiliatedHospitalofNantongUniversity肝素分子与PF4形成抗原复合物链长度至少要达到14个单糖链,也就是说相对分子质量在4200以上的肝素分子才具有引起HIT的潜在可能LMWH分子量较低,使用LMWH时HIT的发生率较普通肝素低(其发生率只有普通肝素的1/10)。HIT的机制AffiliatedHospitalofNantongUniversityHIT的危险因素使用时间:UFH<4d:0.2%,UFH>4d:2.6%其它危险因素:UFH>LMWH(RR:5.3)外科>内科(RR:3.2)女性>男性

8、(RR:2.4)既往使用(OR:4.9)遗传?FCγIIa多态性,plateletGPIIIa多态性AmJClinPathol2008;129:282-6可能仅仅是使用肝素冲洗导

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