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时间:2018-12-01
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1、作用于消化系统药物第一节助消化药助消化药(digestants)用于消化道分泌机能减弱,发挥替代疗法作用促进消化或阻止肠道过度发酵,治疗消化不良第二节抗消化性溃疡和胃炎药物消化性溃疡:由胃、十二指肠粘膜局部损伤与保护机制之间失衡引起的常见慢性病。抗消化性溃疡药:是能减轻溃疡病症状,促进溃疡愈合,防止溃疡病复发和减少并发症的药物。溃疡多发部位消化性溃疡发病机理:幽门螺杆菌(重要的病原因子)——+抗酸药;胃酸分泌抑制药胃粘膜保护药抗菌药(甲硝唑等)攻击因子(胃酸、胃蛋白酶等)防御因子(粘液、粘膜屏障等)Whatcanwedo?Wh
2、at’sthematterwiththeGastrointestinalTract?抗消化性溃疡的药物胃酸的分泌通过受体(M1、H2、胃泌素受体),第二信使和H+-K+-ATP酶(质子泵)三个环节。H2受体阻断药M胆碱受体阻断药胃泌素受体阻断药质子泵(氢离子泵)抑制药抗酸药(中和胃酸)中和胃酸及抑制胃酸分泌的抗溃疡药胃粘膜保护药抗幽门螺旋杆菌药抗消化性溃疡的药物分类中和胃酸药what’stheeffectsofthiskindofdrugs?????抑制胃酸分泌的抗溃疡药奥美拉唑(omeprazole,洛赛克)一、氢离子泵(质
3、子泵)抑制剂H+-K+-ATP酶为质子泵,以H+与K+交换,将细胞内H+泵出,产生胃酸(胃酸形成的最后环节)。1、抑制各种刺激引起的胃酸分泌,与剂量相关;2、增加胃粘膜血流量,促进胃、十二指肠和食管溃疡愈合;3、抑制幽门螺杆菌;4、为肝药酶抑制剂。作用:不可逆性抑制质子泵→胃酸分泌↓临床应用:胃和十二指肠溃疡,疗效同西咪替丁;幽门螺旋杆菌感染的辅助用药;反流性食管炎(优于西咪替丁);卓艾综合症二、组胺H2受体阻断药机制:可逆性的与组胺竞争抑制H2受体减少胃酸分泌药物:西咪替丁(cimetidine,甲氰咪胍,泰胃美),雷尼替丁
4、(ranitidine,甲硝呋胍),法莫替丁(famotidine)等。作用及应用:抑制基础胃酸和夜间胃酸分泌,是治疗消化性溃疡的重要药物不良反应轻注意西咪替丁-肝药酶抑制剂???三、M1胆碱受体阻断药哌仑西平(pirenzepine,哌吡氮平)阻断胃壁细胞M1-R,抑制基础胃酸分泌及五肽胃泌素、胰岛素引起的胃酸分泌。对唾液腺、平滑肌、眼、心脏等部位M-R作用弱,对中枢神经几无影响。用于治疗消化性溃疡,降低胃酸作用弱于西咪替丁,起效慢,常与西咪替丁合用增强疗效。替仑西平(telenzepine)作用似哌仑西平,抑制胃酸作用比其
5、强6倍,维持时间长。治疗消化性溃疡每晚睡前服3mg。四、胃泌素受体阻断药丙谷胺(proglumide,二丙谷酰胺)阻断胃泌素受体减少胃酸、胃蛋白酶分泌。保护胃粘膜,促进溃疡愈合。注:疗效不及H2受体阻断剂(极少单独用)。硫糖铝(胃溃宁,sucralfate)在胃酸中解离的Al(OH)3可中和胃酸;硫酸蔗糖复合物可与创伤粘膜表面正电荷蛋白质结合成复合物,覆盖于粘膜层表面,形成保护屏障,阻止胃酸及胃蛋白酶对溃疡的渗透作用。pH<4有效???可促进胃黏液和碳酸氢盐的分泌与胃蛋白酶络和,降低其活性用途:消化性溃疡、慢性糜烂性胃炎、反流
6、性食道炎。不良反应:便秘、口干。胃粘膜保护药作用:细胞保护作用:促进黏液和HCO3-分泌,改善血流供应;减少基础胃酸及组胺、胃泌素、食物引起的胃酸、胃蛋白酶分泌。前列腺素衍生物:米索前列醇(misoprostol,cytotec)不良反应:稀便或腹泻。可引起子宫收缩,孕妇禁用。用途:预防、治疗胃及十二指肠溃疡。枸橼酸铋钾(bismuthpotassiumcitrate,胃得乐)与溃疡处蛋白质形成复合物的保护膜,利于粘膜再生;与胃蛋白酶结合降低其活性,促进黏液分泌;杀灭幽门螺杆菌,防止溃疡复发。用途:胃和十二指肠溃疡,疗效与H2
7、受体拮抗剂相似,但复发率低。思密达(diotahedralsmectite)对消化道粘膜具有很强的覆盖能力可修复黏膜、固定、清除多种病原体和毒素。用途:适于胃炎、胃及十二指肠溃疡、食道炎、结肠炎、急慢性腹泻等。抗幽门螺杆菌药消除幽门螺杆菌(Helicobacterpylori,HP)可明显的降低十二指肠溃疡的复发率。药物:甲硝唑、四环素、奥美拉唑、铋制剂、羟氨苄青霉素(阿莫西林)、克拉霉素、注意:幽门螺杆菌体外对多种药物敏感,但体内单一药物无效,一般2~3药联合应用。三联疗法以质子泵抑制药为核心奥美拉唑20mg(或兰索拉唑30
8、mg)+阿莫西林1g+甲硝唑0.4g,2次/日,疗程2周,根除率85%。奥美拉唑20mg(或兰索拉唑30mg)+克拉霉素0.5g+阿莫西林1g(或甲硝唑0.4g),2次/日,疗程1周,根除率90%以上。以铋制剂为核心枸橼酸铋钾120mg+甲硝唑0.2g+四环素0.25g(或阿
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