抗高血压药的临床应

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1、第18章 抗高血压药的临床应用第1节概述【高血压】高血压是以体循环动脉血压增高为主要表现的临床综合征,是最常见的心血管疾病【高血压诊断标准】世界卫生组织建议:成人血压超过140/90mmHg。【高血压分类】1.原发性高血压,约占90%,病因因虽未明,主要是在各种因素影响下,血压调节功能失调所致。2.继发性高血压,约占5%~10%,其血压的升高是某些疾病的一种表现,如继发于肾动脉狭窄、肾实质病变,嗜铬细胞瘤、妊娠,或因药物所致等。【高血压治疗】在进行药物治疗的基础上配合非药物治疗。一、高血压形成与调节机制(一)正常血压的形成和影响血压的因素1.形成血压的条

2、件:①循环系统平均充盈压:其大小与血量和血容量有关。②心脏射血:心室收缩时所释放的能量,一部分用于推动血液流动,是血液的动能,另一部分形成对血管壁的侧压构成血流的势能。③外周阻力:指小动脉和微动脉对血流的阻力。2.生理条件下影响血压的因素:①心脏每搏输出量;②心率;③外周阻力(二)动脉血压的调节1.血压的神经调节(1)压力感受性反射:(2)化学感受性反射:主动脉体和颈动脉体存在化学感受器,对血中氧、二氧化碳、氢离子等浓度敏感。(3)中枢缺血反应:2.血压的体液调节(1)肾素-血管紧张素-醛固酮系统(2)精氨酸加压素(3)内皮衍生性舒张因子(4)内皮素(5)

3、缓激酞和血管舒张素(6)心钠素3.肾素对血压的调节二、抗高血压药的分类及治疗目标(一)抗高血压药分类1.利尿药(1)噻嗪类和相关药物:氢氯噻嗪、氯噻酮(2)袢利尿药:呋塞米、依他尼酸(3)潴钾利尿药:螺内酯、氨苯喋啶2.血管紧张素转化酶抑制药:卡托普利、依那普利、雷米普利3.血管紧张素Ⅱ受体阻断药:洛沙坦、缬沙坦4.钙通道阻滞药:硝苯地平、氨氯地平5.交感神经抑制药(1)中枢性降压药:可乐定、α-甲基多巴(2)神经节阻滞药:美加明、咪噻芬(3)交感神经末梢抑制药:利血平、胍乙啶(4)α受体阻断药:哌唑嗪、特拉唑嗪、多沙唑嗪(5)β受体阻断药:普萘洛尔、美托

4、洛尔(6)α、β受体阻断药:拉贝洛尔、卡维地洛6.血管扩张药(1)直接舒张血管药:肼屈嗪、硝普钠(2)钾通道开放药:二氮嗪、吡那地尔、米诺地尔(3)其他:乌拉地尔(二)抗高血压药物的治疗目标对高血压患者来说,控制血压并不是唯一目标,更重要的是要降低高血压患者心、脑、肾等脏器的并发症,改善患者的生活质量,延长寿命。高血压的治疗已由80年代的阶梯式的选药方法发展到90年代的个体化给药方案。第2节治疗高血压的主要药物一、利尿药是治疗高血压的常用药,可单独治疗轻度高血压,也常与与其他降压药合并用以治疗中、重度高血压。(一)、噻嗪类(thiazides)【药理作用及

5、机制】1.用药初期:排钠利尿,造成体内Na+、水负平衡,使细胞外液和血容量减少而降低血压。2.长期用药:①因排钠降低动脉壁细胞内Na+的含量,经Na+-Ca2+交换,细胞内Ca2+减少。②降低血管平滑肌对收缩血管物质反应性。③诱导动脉壁产生扩血管物质。【体内过程及影响因素】口服生物利用度为60%-90%,tmax1-3h。口服1h产生效应可透过胎盘。大多数噻嗪类作用持续时间为12h。【临床应用与评价】1.用于高血压治疗,通常小剂量氢氯噻嗪(6.25-12.5mg/d)即可获得满意降压作用。每天最大剂量不超过100mg。2.长期单独应用,应与保钾药合用。【不

6、良反应】1.电解质紊乱:低血钾、低血镁、低氯碱血症。2.潴留现象:高尿酸血症、高钙血症。3.代谢性变化:高血糖、高脂血症。4.高敏反应:皮疹、光敏性、发热等。5.其他:可增高血尿素氮,加重肾功能不良。【药物剂量与用法】多与其他降压药合用,12.5-50mg/d,1-2次口服。小于25mg/d,对糖耐量与血脂代谢影响较小。(二)袢例尿药代表药是呋塞米,作用时间短,利尿作用强,不良反应多,抗高血压作用于噻嗪类相仿。主要用于高血压危象时,快速控制血压;也可用于具有氮质血症的肾功能不全高血压患者。(三)潴钾利尿药常用的保钾利尿药为螺内酯、氨苯蝶啶,降压作用与噻嗪类

7、相似。优点降压不引起低血钾、高血糖与高尿酸血症,不影响血脂。但可致高血钾症,对肾功能受损者不宜使用,常用于对抗其他利尿药的失钾作用及发挥协同利尿作用。利尿剂使用注意事项:1.临床治疗高血压以噻嗪类利尿药为主,但长期应用易到致电解质及血脂代谢紊乱,增加尿酸及血浆肾素活性。高效利尿药不作为轻症高血压的一线药,而用于高血压危象及伴有慢性肾功能不良的高血压患者。2.由于排Na+是利尿药降压的重要原因,因此对于患者一般中度限钠,每天5~8g。适量补钾,每天1~3g。3.一般情况下利尿剂使用时,剂量宜小,不宜大,因其降压效应的曲线较平坦,而其副作用与剂量相关。二、β受

8、体阻断药β受体阻断药的种类多,降压机制、临床应用及不良反应相似。其

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