大肠癌应用生物治疗的展望

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1、大肠癌应用生物治疗的展望论文摘要：恶性肿瘤的生物治疗经历了一个漫长而又令人失望的曲折过程，它是指通过宿主自身免疫机制的作用或给予动物的物质来达到抗肿瘤的目的，已被列为除手术、放疗、化疗之后第四种治疗恶性肿瘤新的重要手段，虽然有一些重新组合的生物治疗物质被公认为某些恶性肿瘤的标准治疗，但从整体而言，实体瘤的生物治疗尚处于探索和试验阶段，疗效还不理想，有许多问题尚未解决。大肠癌的情况基本相仿。本文就大肠癌对当前常用的几种生物治疗，包括干扰素、白介素（IL-α）和单克隆抗体导向治疗等逐一进行扼要的介绍和评述。正文：恶性肿瘤的生物治疗经历了一个漫长而又令人失望的曲折过程：早期，人们试图通过刺激机体的

2、免疫功能来达到其抵抗肿瘤的目的，故称为免疫治疗。随着对肿瘤免疫学的了解，以及重新组合技术的发展，出现了不少新的疗法，其内涵也就更广泛，因而统称为生物治疗。并被认为可列为除手术、放疗、化疗之后，第四种治疗恶性肿瘤新的重要手段。生物治疗是指通过宿主自身免疫机制的作用或给予动物的物质来达到抗肿瘤的目的。由于越来越多地采用这种治疗方法，使人们对宿主防癌机制有了更深入的了解，加上技术上的发展，使得有足够多的淋巴因子被用于临床病例。然而从整个生物治疗领域的发展来看，它还处于相当早期的阶段。虽然，已有一些重新组合的生物治疗物质被公认为某些恶性肿瘤的标准治疗，但其治疗范围和现有的医疗设备都尚待开发和提高，同

3、时也还有许多未能解决的难题需予研究和探索。从整体而言，实体瘤的生物治疗尚处于试验和探索阶段，疗效还不理想，因为有许多问题尚未解决。大肠癌的情况基本相仿，现就当前几种常用的生物治疗在大肠癌中的应用及其展望作一简介。1、干扰素（IFN）干扰素对各种肿瘤具有抗肿瘤作用，包括毛发细中国实用外科杂志1996年（第16卷）第10期胞白血病（HCL）、慢性髓性白血病（CML）、表皮T细胞淋巴瘤和Kaposi肉瘤。白血病和淋巴瘤是最敏感的肿瘤．单独应用干扰素或与化疗联合应用其疗效均极明显。然而在有些实体瘤，尤其是黑色素瘤和肾细胞癌中亦可看到有长期效应和疾病稳定＞12个月的结果。但在其它实体瘤如结肠癌、乳房癌

4、、肺癌、骨肉瘤中单独用干扰素的效应小于10％。最近，等相继报道在进展期结直肠癌病例中，当干扰素与5－FU联合应用时，可增强5-FU的抗癌效应。Ragnhammer的报道还同样显示联合应用才5-FU和干扰素治疗结直肠癌可获得较好的效应，尤其对以往未经任何治疗的病人，其有效率明显提高，可达64％，而且毒副反应轻微且可逆，并认为治疗方便、花费又低。这些报道都认为5－FU和干扰素联合应用对进展期结直肠癌具有较为显著的治疗效果。当然，在应用这两种药物时，给药剂量、用药强度、输注速度和时间控制都对药物抗肿瘤的活性起著作用，因此是需要认真对待，加以解决的问题。换言之，如何通过良好的联合来达到最佳的效果，尚

5、有待人们进一步探索和实现。2白细胞介素一2（IL－2）IL-2是由激活的T淋巴细胞产生的淋巴因子，对调节机体免疫功能具有重要地位。IL－2的主要作用是激活T淋巴细胞；刺激单核细胞吞噬肿瘤细胞；辅助B淋巴细胞生长和分化并诱发释放淋巴因子。许多基础和临床研究已证明：IL－2对某些恶性肿瘤治疗有一定的应用价值。例如：IL－2与LAK细胞联合用于临床治疗转移性黑色素瘤和肾细胞癌。IL－2与化疗联合应用的疗效更显著，目前已进入临床研究。鉴于IL－2在T细胞激活和增生中的重要地位和它在免疫反应中所扮演的关键性角色，它可能是任何治疗癌肿的成功的免疫疗法的主角。作为辅助治疗，IL－2可能对绝大多数实体肿瘤有

6、效。但在取得实质性效益前，尚需进一步了解它在调节肿瘤消退中的机理和判断治疗效应的指标，还需要做许多临床研究，目前尚无成熟的经验。在临床应用IL－2的时候，更需注意它可引起几种全身性剂量限制的副作用，最常见的是血小板减少症，其次有免疫抑制所伴随对细菌感染抵抗力的降低、可逆性心肌炎、心律紊乱伴低血压和心肌梗死。IL－2引起的低血压则是造成与IL－2相关死亡的最常见原因。为了避免这种治疗的并发症，对有潜在性心肌缺血性疾病的患者，不宜应用任何大剂量IL－2的免疫治疗。此外，IL－2的累积剂量尚可引起肾功能减退和液体滞留。至于在用药过程中出现恶心。呕吐、腹泻、胃炎、肝功能损害、胆汁郁滞性高胆红素血症、

7、发热、寒战。暂时性甲状腺机能减低和神经精神症状，包括定向障碍、幻觉和罕见的昏迷等，虽然都是可逆的，在停止用药后即可消失，乃是治疗过程中必须严密观察，及时处理的。总之，IL－2可能是免疫治疗中最有希望却又还不够成熟的一个物质。它在大肠癌辅助治疗中的价值尚需通过更多设计完善的前瞻性的随机的临床研究来加以阐明。3单克隆抗体导向治疗一般癌肿的全身治疗要根据对肿瘤细胞和正常细胞的不同毒性作用，因此通过的“治疗窗口”相当