多囊卵巢综合征与妊娠丢失

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1、多囊卵巢综合征与妊娠丢失历史1935Stein、Levnthal首报7例闭经、不孕、多毛、肥胖，Stein-LeventhalSyndrome病理改变为双侧卵巢增大及多囊性变，70s：内分泌改变：LH增高，雄激素增高80s：高胰岛素血症、胰岛素抵抗高分辨率的超声检查目前认为病因涉及下丘脑、垂体、卵巢、肾上腺、胰腺及遗传等诸多因素，是一种高度异质性的疾病患病率育龄妇女：5-10%妇科内分泌临床：20％-25％闭经妇女：25％月经稀发：87％多毛：92％发病原因目前仍不清楚下丘脑神经内分泌功能异常胰岛素作用异常青春发

2、育亢进学说肾上腺功能异常遗传因素的作用PCOS的诊断标准NIH（1990）是第一次国际PCOS会议制定的诊断标准在之后15年的研究中发现，PCOS具有更多的征象和临床特点-加强了对PCO的关注Rotterdam诊断标准（2003）代表的是主流观点，而非临床研究结果新标准的确立使PCOS的诊断更加标准化提出新的研究方向Rotterdam诊断标准（2003）稀发排卵和/或无排卵高雄激素的临床特征和/或生化指标PCO三项符合两项即可诊断PCOS除外其他病因，如肾上腺皮质增生，分泌雄激素的肿瘤，柯氏综合症等强调‘除外其他病

3、因’也为PCOS诊断标准的一项内容PCOS的诊断标准(排卵稀发或无排卵)PCOS应是正常促性腺激素水平和正常雌激素水平排除低促性腺激素性性腺功能减退排除卵巢早衰目前对PCOS的诊断标准(高雄激素血症)排除肾上腺皮质增生排除库欣综合征排除分泌雄激素肿瘤大剂量的外源性雄激素排除高泌乳素血症目前对PCOS的诊断标准(高雄激素血症)单独总T测定不是雄激素过多的敏感指标游离睾酮或游离睾酮指数是评价高雄激素血症敏感的指标目前对PCOS的诊断标准(多囊卵巢)一侧或双侧卵巢至少有12个直径为2-9mm的卵泡，和/或卵泡体积增大（0

4、.5X长X宽X厚>10ml）应忽略卵泡的分布和间质回声及间质体积的增加有PCO但没有排卵障碍或高雄激素血症不应视为PCOSPCOS的诊断标准-LH/FSHLH不作为PCOS的诊断标准，可作为辅助参考因为：单次测定LH/FSH几乎没有诊断敏感性促性腺激素在月经周期的各个阶段各不相同，并且以脉冲方式释放入血循环肥胖PCOS患者LH的升高不明显可能是胰岛素和IGF/IGFBP对其高雄激素血症起重要作用PCOS的诊断标准-胰岛素抵抗胰岛素抵抗不作为PCOS的诊断标准的参考只列为PCOS合并代谢综合征PCOS患者代谢综合征的

5、诊断腹性肥胖-腹围88cm甘油三脂150mg/dlHDL-L<50mg/dl血压130/85mmHg空腹血糖110-126mg/dl或餐后2小时血糖140-199mg/dl以上5条中有3条即可诊断强调PCOS患者不一定LH高强调PCOS患者不一定有PCO临床/家族史研究Rotterdam诊断标准（2003）不适用于临床/家族史研究各个临床研究的目的不同，因此病人入组的标准也有不同家族史研究的可能采用更窄的诊断标准远期并发症有可能发生的远期并发症：II型糖尿病CHD子宫内膜癌有必要关注对PCOS病人的长期治疗

6、PCOS不同年龄的临床表现5y10y20y30y40y60y肾上腺功能初现过早？肥胖胰岛素抵抗多毛月经紊乱不孕，流产妊娠期高血压、糖尿病月经紊乱/闭经高胆固醇血症糖尿病、高血压心血管疾病垂体LHFSH卵巢雄烯二酮睾酮雌酮SHBG子宫内膜病变游离E2睾酮高雄体征PCOS的病理生理—雄激素生成紊乱PCO无排卵，月经稀发、闭经，不孕游离睾酮主要原因二：卵巢性激素分泌异常主要原因一：H-P-O轴反馈失常受体肝脏腺外转化PCOS内分泌紊乱特点雄激素SHBG水平降低雌酮升高雌二醇一般正常LH与FSH的比值非肥

7、胖型：LH/FSH>2肥胖型：正常胰岛素抵抗育龄妇女PCOS的主要问题对于育龄妇女而言ＰＣＯＳ着重需要解决无排卵及妊娠早期自然流产问题。尽管采用促排卵药物、手术或辅助生育技术,可获得较高的受孕率,但早期自然流产居高不下。ＰＣＯＳ患者治疗后妊娠早期自然流产率高达38%-50%PCOS妇女妊娠3个月内的自然流产的发生率高达30-50%是正常生育年龄妇女的3倍正常妇女自然流产的发生率为10-15%36–82%的反复早期自然流产的妇女患有PCOSDANIELAJ.TheJournalofClinicalEndocrinol

8、ogy&Metabolism2002PCOS患者妊娠丢失的原因不良卵巢内环境（高LH、高雄激素血症、高胰岛素血症）引起卵子质量缺陷，导致流产黄体功能的缺陷引起流产高LH血症与妊娠丢失目前尚有争论LH水平增高是PCOS患者早期流产的重要因素机制不清，可能的原因高LH改变卵泡的性激素环境高LH引起卵泡过早成熟，提前完成第一次有丝分裂，从而影响了卵母细胞和胚胎质量