肾上腺皮质激素类药物的药理及临床应用

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1、肾上腺皮质激素类药物的药理及临床应用王杨(黑龙江省大庆油田总医院160000)【关键词】肾上腺皮质激素临床应用【中图分类号】R96【文献标识码】A【文章编号】2095-1752(2013)04-0165-02肾上腺皮质激素是肾上腺皮质所分泌的激素的总称，属岀体类化合物。可分为两类：①盐皮质激素，由球状带分泌，有醛固酮和去氧皮质酮等；②糖皮质激素，由束状带合成和分泌，有氢化可的松和可的松等，其分泌和生成受促皮质素(ACTH)调节。临床常用的皮质激素是指糖皮质激素。肾上腺皮质激素的基木结构为甾核，构效关系非常密切：①C3的酮基、

2、C20的羰基及C45的双键是保持生理功能所必需;②糖皮质激素的C17上有一OH,C11上有0或一OH;③盐皮质激素的C17上无一OH,C11上无0或有0与C18相连;④C1〜2为双键以及C6引入一CH3,则抗炎作用增强、水盐代谢作用减弱；⑤C9引入一F，C16引入一CH3或一OH,则抗炎作用更强、水盐代谢作用更弱。1.药动学及药理作用1.1氢化可的松口服吸收快而完全，Tmax为1〜2小时，一次服药可维持8〜12小时。磷酸酯或琥珀磷酸酯水溶性增加，肌内或皮下注射后迅速吸收，Tmax为1小时。醋酸氢化可的松溶解度很差，一般用其混

3、悬液，肌内注射吸收缓慢，一次注射可维持24小时。如作关节腔内注射，一次注射可维持约1周。氢化可的松进入血液后，蛋白结合率约90%,其中80%与皮质激素转运蛋白结合，10%与白蛋白结合，主要在肝脏代谢，最终以葡萄糖醛酸或硫酸结合形式及部分未结合形式由尿排出。半袞期为80〜144分钟，生物学作用半袞期约为8〜12小时。氢化可的松原是一种天然糖皮质激素，现己人工合成。抗炎作用为可的松的1.25倍，还具有免疫抑制、抗毒素、抗休克等作用，对造血系统、中枢祌经系统、消化系统亦有作用。此外，还具一定程度的盐皮质激素活性。1.2地塞米松易从

4、消化道吸收，也可经皮吸收。地塞米松磷酸钠或醋酸地塞米松肌内注射后，分别于1小时和8小吋后达血药浓度峰值。本品血浆蛋闩结合率低于其他糖皮质激素类药物（约为77%）,易于透过胎盘，0几乎未被火活。本品生物半衰期约190分钟，组织半衰期约为3日，65%以上的药物在24小吋内随尿液排出，主要为非活性代谢产物。地塞米松为人丁合成的长效糖皮质激素，其抗炎、抗过敏作用比泼尼松更为显著。本品每0.75mg的抗炎活性相当于氢化可的松20mg。其水钠潴留作用和促进排钟作用很轻微，在糖皮质激素外用制剂中，本品与氢化可的松同属低效类。1.剂量与用法

5、2.1氢化可的松2.1.1大剂量突击疗法：用于严重中毒性感染、休克、哮喘持续状态、肾上腺危象、急性排异反应、严重皮肤病如剝脱性皮炎及天疱疮等，首剂可静滴200〜300mg,根据病情调整用量。疗程不超过3天。2.1.2小剂量替代疗法：用于慢性肾上腺皮质功能减退症、垂体前叶功能减退及肾上腺皮质次全切除术后，氢化町的松每日10〜20mgU服。2.1.3治疗过敏性及免疫性疾病：如支气管哮喘、痛风、类风湿性关节炎等，每次口服20mg,—日1〜2次。2.1.4局部用药：①1%醋酸氢化可的松软膏，用于过敏性皮炎、脂溢性皮炎、瘙痒症等；②醋

6、酸氢化可的松滴眼液，用于虹膜睫状体炎、角膜炎、结膜炎等；③涂膜剂用于治疗神经性皮炎，将皮损处洗净晾干，将容器置于距患部约半尺处，摇动后压阀门喷头，药液呈雾状喷出，干后患部形成薄膜，可隔绝外界对皮损的刺激，使皮损处保持较长吋间的稳定。2.2地塞米松参见氢化可的松。本品作用特点与泼尼松龙相似，还可用于预防新生儿呼吸窘迫综合征、降低颅内高压、诊断库欣综合征（包括病因鉴别诊断）等。U服，开始为一次0.75〜3mg,—日2〜4次；维持量约一日0.75mg,视病情而定。静脉给药，用地塞米松磷酸钠静脉注射或滴注（静脉滴注吋应以5%葡萄糖注

7、射液稀释），一次2〜20mg，2〜6小吋重复给药至病情稳定，但大剂量连续给药一般不超过72小时。肌内注射，醋酸地塞米松注射液一次1〜8mg，一日1次。1.药物不良反应与防治3.1氢化可的松3.L1类固醇性糖尿病长期大量应用吋可发生血糖升高，停药后可逐渐缓解，如不能停药，应给予胰岛素治疗。3.1.2骨质疏松和肌萎缩长期大量应用可促进蛋白质分解，形成负氮平衡，出现肌闪萎缩。使骨质形成障碍、骨质脱钙等可致骨质疏松，严重者可发生骨缺血性坏死或病理性骨折。3.1.3并发或加重感染长期应用可使机体防御功能降低，诱发感染或使体内潜在病灶扩

8、散，还可使原来静止的结核病灶扩散、恶化。3.2地塞米松地塞米松引起水钠潴留的不良反应较少，较大量服用时易引起糖尿、类库欣综合征及精神症状。此外，本品对下丘脑一垂体一肾上腺轴功能的抑制较强。静脉注射地塞米松磷酸钠可引起肛门生殖区的感觉异常和激惹。参考文献[1】江明性，主编.药理学.第3版，北