兴奋性氨基酸及其受体在创伤性脑损伤中的研究进展

兴奋性氨基酸及其受体在创伤性脑损伤中的研究进展

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时间:2018-12-01

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1、兴奋性氨基酸及其受体在创伤性脑损伤中的研宄进展梁开心杨薛筠(通讯作者)邓万洪崔宏孙勇华言国(重庆市万盛区南桐矿业公司总医院外三科重庆400802)【摘要】在创伤性脑损伤(traumaticbraininjury,TBI)过程中,兴奋性氨基酸及其受体使兴奋性神经通路异常激活,产生一系列的兴奋性毒性,在继发性脑损伤过程中扮演了重要的角色,与急慢性脑损伤的发生、发展、预后和治疗等方面有着密切的关系。木文就近年来兴奋性氨基酸及其受体在创伤性脑损伤中的研究进展作一综述。【关键词】兴奋性氨基酸;受体;创伤性脑损伤

2、【中图分类号】R742【文献标识码】A【文章编号】2095-1752(2016)15-0007-02ResearchprogressofexcitatoryaminoacidsandtheirreceptorsintraumaticbraininjuryLiangKaixin,YangXueyun,DengWanhong,CuiHong,sunYong,HuaYanguo.,NantongMiningCompanyGeneralHospital,WanshengDistrict,ChongqingCi

3、ty,Chongqing400802,China【Abstract】IntheprocessofTBI(traumaticbraininjury),excitatoryaminoacidsandtheirreceptorscauseabnormalactivationofexcitatoryneuralpathways,resultinginaseriesofexcitotoxicity,whichplaysimportantrolesintheprocessofsecondarybraininjur

4、yandalsohascloseconnectionintheoccurrence,development,prognosis,andtreatmentofacuteandchronicbraininjury.Inthispaper,researchprogressofexcitatoryaminoacidsandtheirreceptorsintraumaticbraininjuryinrecentyearsarereviewed.【Keywords】Excitatoryaminoacid;Rece

5、ptors;Traumaticbraininjury兴奋性氨基酸主要指谷氨酸和天门冬氨酸。大量的研宄证实兴奋性氨基酸不仅是中枢祌经系统内重要的兴奋性祌经递质,而且在祌经系统营养、发育、祌经元信息传递过程中起着重要的生理作用[1】。创伤可触发谷氨酸和天冬氨酸等兴奋性氨基酸失控性大量释放,脑损伤后兴奋性氨基酸水平明显升高,由此引起的继发性脑损伤是导致脑创伤后预后不良的重要因素[2】。因此.如何减少脑损伤后突触前兴奋性氨基酸的释放,抑制突触后兴奋性氨基酸受体功能,可能成为减轻多种原因触发的、兴奋性氨基酸介导

6、的兴奋性毒性的奋效途径。本文就近年来兴奋性氨基酸及其受体在创伤性脑损伤中的研究进展作一综述。1.兴奋性氨基酸及其受体兴奋性氨基酸主要指谷氨酸和天门冬氨酸,是中枢神经系统中最主要的兴奋性神经递质,其中谷氨酸是脑组织中含量最高的兴奋性氨基酸,其含量是天冬氨酸的3〜4倍。在正常情况下,脑组织谷氨酸的浓度约为lOmmol/L,细胞外约为0.6mmol/L。由于血脑屏障的阻挡作用,血液中的谷氨酸不能透过血脑屏障,因此正常情况下不能导致脑损伤。谷氨酸和天门冬氨酸对人脑皮层具冇普遍、强烈的兴奋作用。天门冬氨酸主要分

7、布于小脑、丘脑以及下丘脑;谷氨酸则以纹状体、大脑皮质、海马和小脑的含量最高。生理状态下,兴奋性氨基酸主要存在于神经细胞末梢的突触囊泡中,当神经末梢去极化吋,就会释放出来,并与特异性的突触后膜受体结合,引起细胞内一系列第二信使的改变。在病理过程中,兴奋性氨基酸通过特异性受体介导的一系列神经损伤,最终引起细胞死亡的病理及生化反应即称为兴奋性氨基酸的神经毒性。兴奋性氨基酸的受体分为离子型受体和代谢型受体。离子型受体使配体-门控离子通道,包括NMDA受体、AMPA受体、KA受体和L-AP4受体。NMDA受体激

8、活主要使Ca2+和Na+通过离子通道进入细胞;AMPA/KA受体激活主要引起Na+内流,介导中枢神经系统内快速兴奋性突触传递[3];L-AP4受体可能位于兴奋性突触前膜,对谷氨酸释放起负反馈作用[4】。代谢型受体属于G蛋白藕联受体,通过激活第二信使行使功能[5】。2.创伤性脑损伤后兴奋性毒性产生的机制有研宄发现[6】,创伤性脑损伤后患者脑组织中兴奋性氨基酸水平明显升高,挫伤区比无挫伤区高数十倍,这种兴奋性氨基酸的升高程度与挫伤灶的人小、颅内压的高低及附加

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