降脂利肝颗粒工艺与药效学的分析

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1、上海交通大学硕士学位论文降脂利肝颗粒工艺及药效学研究摘要近年来，脂肪肝等肝脏疾病的发病率呈逐年上升的趋势，倍受临床关注。中药因具有较好的安全性，而越来越多地被研究用于肝脏疾病的预防和治疗。我们研制了降脂利肝颗粒（JiangzhiLigangranules），经多年临床观察，具有一定的治疗效果。为了进一步提高临床疗效，并使该制剂符合中药新药的要求，本课题对制备降脂利肝颗粒的提取工艺进行了深入研究，同时进行药效学研究，为降脂利肝颗粒的临床应用提供药效学依据。本课题研究内容包括以下四个部分：第一部分：降脂利肝颗粒制备工艺的

2、初步筛选目的：观察降脂利肝颗粒的4种不同提取工艺制得的浸膏对鹌鹑高脂血症模型的降血脂作用，从中筛选出最佳提取工艺。方法：通过给予高脂饮食制作高脂血症鹌鹑模型，分别给予降脂利肝颗粒水提醇沉法、水提取法、85％乙醇提取法和30％乙醇提取法4种提取工艺的浸膏，各设低、高两个剂量组共8组，另设吉非罗齐阳性对照组。检测动物血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的水平。结果：降脂利肝颗粒采用水提取法制备的浸膏2和30％乙醇提取法I上海交通大学硕士学位论文制备的浸膏4浸膏得率最高，均为32.19％

3、。模型动物经口服给药后，动物的血脂指标均有下降，其中浸膏1的两个剂量组、浸膏3的两个剂量组和浸膏4的两个剂量组降低TC、TG和LDL-C效果较好，与吉非罗齐对照组相似。结论：经药效初步筛选，结合浸膏得率，确定浸膏4的提取工艺――30％乙醇提取法为制备降脂利肝颗粒的4种提取工艺中的最佳工艺。第二部分：降脂利肝颗粒提取工艺的优化研究目的：优选制备降脂利肝颗粒的最佳提取工艺条件。方法：采用多因素正交试验设计方法对制备降脂利肝颗粒的30％乙醇提取法的提取工艺条件进行优选，以浸膏得率、甘草酸含量为考察指标，以提取次数、提取时间

4、、提取溶液倍数为考察因素，每个因素选3个水平。结果：优选出制备降脂利肝颗粒提取工艺的最佳工艺条件为：提取次数为3次，提取时间为1小时，加30％乙醇8倍量。结论：经过对制剂工艺的系统研究，首次确定了制备降脂利肝颗粒提取工艺的最佳工艺条件。第三部分：降脂利肝颗粒降血脂作用的研究目的：观察降脂利肝颗粒对高脂血症鹌鹑模型的降血脂作用，并验证正交试验的结果。方法：通过给予高脂饮食制作高脂血症鹌鹑模型，分别给予降脂利肝颗粒浸膏低、中、高三个剂量及吉非罗齐阳性对照药物，检测动物血清TC、TG和LDL-C的水平。结果：降脂利肝颗粒浸

5、膏的低、中、高三个剂量组均能显著降低模型动物血清TC、TG和LDL-C水平。II上海交通大学硕士学位论文结论：降脂利肝颗粒对动物的高脂血症有明显的作用效果，实验结果表明通过正交试验优选出的降脂利肝颗粒的提取工艺稳定、可行。第四部分：降脂利肝颗粒对小鼠急性肝损伤保护作用的研究目的：研究降脂利肝颗粒对急性肝损伤小鼠的保护作用。方法：以四氯化碳（CCl4）诱导急性肝损伤制作肝损伤小鼠模型，分别给予低、中、高三个剂量的降脂利肝颗粒浸膏，以联苯双酯为阳性对照药物，检测血清中丙氨酸氨基转移酶（ALT）和门冬氨酸氨基转移酶（AST

6、）的水平，并进行病理学检查。结果：降脂利肝颗粒浸膏低、中、高三个剂量组降低ALT和AST水平与模型对照组比较，均有统计学意义。降脂利肝颗粒浸膏低剂量组降低ALT水平的作用不如联苯双酯对照组，中、高剂量组作用与联苯双酯对照组相似。各组ALT和AST水平的检测结果如下：（201±60.38）IU·L-1和（209±30.65）IU·L-1（低剂量组）；（95±60.19）IU·L-1和（185±33.74）IU·L-1（中剂量组）；（52±12.38）IU·L-1和（160±29.95）IU·L-（1高剂量组）；（72±

7、32.50）IU·L-1和（210±102.32）IU·L-1（联苯双酯对照组）；（658±435.79）IU·L-1和（435±196.27）IU·L-（1CCl4肝损伤模型组）；（55±37.79）IU·L-1和（142±17.00）IU·L-1（正常组）。降脂利肝颗粒浸膏低、中、高三个剂量组均能减轻肝组织病理损伤程度。结论：降脂利肝颗粒对小鼠急性肝损伤具有较好的保护作用。关键词降脂利肝颗粒；正交试验；提取工艺；药效学III上海交通大学硕士学位论文INVESTIGATIONONPHARMACODYNAMICSOF

8、JIANGZHILIGANGRANULESANDITSEXTRACTIONMETHODSABSTRACTAsthemorbidityofliverdiseases,suchasfattyliver,increaseyearafteryear,thepreventionandtreatmentofthesediseaseshavebeenpaid