学习情境二霉菌发酵制药

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1、学习情境二 霉菌发酵制药发酵制药Edityourcompanyslogan子学习情境2.1青霉素发酵Edityourcompanyslogan任务一抗生素概述www.themegallery.com第一节抗生素剂量表示法效价单位:每毫升或每豪克中所含某种抗生素有效成分的多少单位:u/mg或u/mlwww.themegallery.com一、稀释单位将抗生素配成溶液,逐步稀释,抑制某标准菌株的最高稀释度(即最小剂量)作为效价单位。二、重量单位以抗生素有效成分(生理活性成分)的重量作为抗生素的单位。www.themegallery.com第二节  抗生素的分类一、根据生物来源(一)放线菌产生

2、的抗生素(二)真菌产生的抗生素(三)细菌产生的抗生素(四)其他生物产生的抗生素www.themegallery.com二、根据作用对象(一)抗G+(二)抗G-(三)广谱抗生素(四)抗真菌抗生素(五)抗肿瘤抗生素(六)抗病毒抗生素(七)抗结核分支杆菌霉素www.themegallery.com三、根据化学结构(一)β-内酰胺类抗生素(二)四环类抗生素(三)氨基糖苷类抗生素(四)大环内酯类抗生素(五)多烯大环类抗生素(六)多肽类抗生素(七)蒽环类抗生素(八)其他类www.themegallery.com四、根据作用机制(一)抑制细胞壁合成(二)影响细胞膜功能(三)抑制和干扰蛋白质合成(四)抑

3、制核酸合成(五)抑制细菌生物能作用www.themegallery.com第三节抗生素的用途一、抗生素在医疗上的用途(一)控制细菌感染(二)治疗真菌感染(三)抗肿瘤(四)抗病毒www.themegallery.com二、在农牧业上的应用(一)防治植物病害(二)促进或抑制植物生长(三)畜牧业的应用三、食品保藏四、工业上的应用www.themegallery.com任务二 抗生素工业生产概论Edityourcompanyslogan第一节抗生素的生产方法一、微生物发酵法利用特定的微生物,在一定条件下(培养基、温度、pH、通气、搅拌)使之生长繁殖,并代谢产生抗生素。用适当的方法从发酵液中提取出

4、来,并加以精制、最后获得抗生素成品。大多数抗生素用此法制备。特点:成本低、周期长、波动大www.themegallery.com二、化学合成法某些化学结构明确,结构比较简单的,可用化学方法合成。三、半合成法发酵出来的抗生素经化学方法改造,以获得性能更优良的抗生素。www.themegallery.com第二节发酵法生产抗生素的工艺过程工艺过程:菌种孢子制备种子制备发酵发酵液的预处理及过滤提取及精制成品检验成品包装出厂检验www.themegallery.com一、生产菌种合理保藏。一般保存在沙土管或冷冻于干燥管中。一般使用期为1-2年,不断纯化淘汰变异菌种。二、 孢子制备将保藏的菌种无菌

5、操作接种到斜面固体培养基中,在一定温度下培养数天。www.themegallery.com三、种子制备目的:使孢子发芽繁殖,获得足够数量的菌丝体,用于发酵。摇瓶培养种子罐培养。www.themegallery.com四、发酵接种量一般在5-20%通气(一般在0.3-1m3/m3) 搅拌(搅拌功率在1-2千瓦/m3)温度(视品种而定,一般26-37Co罐压(一般为0.3-0.5kg/m2)消泡(加消泡剂)补料发酵周期(大多为4-8天)www.themegallery.com五、发酵液的预处理和过滤(一)预处理目的:沉淀发酵液中的Pr和杂质,以增加过滤速度。(二)过滤目的:除去菌丝体www.

6、themegallery.com六、提取和精制(一)提取目的:初步纯化和浓缩。方法:吸附法、沉淀法、溶媒萃取法、离子交换法。(二)精制目的:进一步提纯并制成产品方法:吸附、沉淀、溶媒萃取法、离子交换、结晶、重结晶、凝胶层析。www.themegallery.com七、成品检验性状及鉴别试验、安全试验、降压试验、热原试验、无菌试验、酸碱度测定、效价测定、水分测定、混浊度测定、色泽颗粒细度测定。八、 成品分包装www.themegallery.com第三节 抗生素工业生产特点一、与一般发酵工业相比(一)菌体生长与产物的形成不平行(二)理论产量难以用物料平衡计算(三)生产稳定性差www.the

7、megallery.com二、与一般制药工业相比(一)染菌问题(二)粮耗问题(三)稳定性问题www.themegallery.com任务三青霉素的生产EdityourcompanysloganⅠ青霉素的结构及理化性质一、天然存在的青霉素青霉素是一族化合物的总称。分子式:R为侧链,根据R基不同青霉素GC6H5CH2-青霉素XHOC6H4CH2-青霉素FCH3CH2CH=CHCH2-青霉素KCH3(CH2)6-双氢青霉素FCH3(CH2

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