吲哚美辛缓释片的制备

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1、2012本科论文答辩指导老师：柯仲成姓名：巴晓静院系：化学化工学院专业：制药工程吲哚美辛缓释片的处方研究与制备目录4321课题背景缓释机理概述标准曲线绘制处方拟定及制备5溶出分析及总结一、吲哚美辛简介吲哚美辛（Indomethacin，DM）又称消炎痛，美达新，是5-羟色胺的衍生物，属于羟基乙酸类衍生物。吲哚美辛具有清热解毒活血化瘀的药理作用，对消肿止痛，热毒瘀血所致的咽喉肿痛，牙痛，肋痛具有较好疗效。也可用于缓解炎性疼痛，治疗急、慢性风湿性关节炎、痛风性关节炎等。目前市销的吲哚美辛产品多为普通胶囊剂、普通片剂、肠溶片剂、乳膏剂、栓剂、搽剂等。因质量标准的原因，均不同程度存在着较明

2、显的释药“峰谷”和“突释”现象，而且吲哚美辛在水中溶解度低(22.0ug/mL)口服吸收差。由此引起的各种不良反应十分明显，如危害中枢神经系统、消化系统、循环系统、血液系统、泌尿系统和过敏反应等，从而使其在临床应用上受到很大的限制。因此，寻找一种方法改善这些缺点具有重要的意义。1.缓释制剂缓释制剂系指用药后能在较长时间内持续释放药物以达到长效作用的制剂。缓释制剂在近年来有较大大发展，与普通制剂比较具有很多优点。二、缓释机理概述血药浓度缓释制剂与普通制剂比较时间零级控释制剂缓释制剂普通制剂2.缓释机理对于亲水凝胶骨架缓释片释药过程大致包括三个阶段：①亲水凝胶骨架片遇消化液表面润湿形成

3、凝胶层，表面药物向凝胶层扩散；②凝胶层继续水化，骨架溶胀，凝胶层增厚延缓药物释放；③骨架溶蚀，水分向片芯渗透至骨架完全溶蚀，药物释放。释药速度主要取决于骨架的膨胀速度和药物溶解度，因此对于膨胀较慢的聚合物骨架就可以起到缓释的作用。另外，由于药物释放前聚合物必须先膨胀，所以这种系统可减少突释效应，使药物平稳释放。因此，本课题拟将吲哚美辛也制成缓释片，并观察其释药效果。溶液的配制PH7.2磷酸盐缓冲溶液的配制对照品溶液的配制样品溶液的配制最大波长的测定将三种溶液进行吸收度测定并绘制吸收曲线。结果发现吲在320nm处有最大吸收，而且空白辅料对吸收无影响即不会干扰主药含量测定，故波长选择3

4、20nm。标准曲线的绘制精密量取浓度为100.4ug/ml的储备液于10ml容量瓶中配成浓度分别为2.0,10.0,20.0,30.0,50.0ug/ml的系列溶液，然后在320nm波长处测定吸光度。三、标准曲线的绘制试验结果表明本实验所用吲哚美辛在2.0～50.0ug/ml范围内与吸收度有良好的线性关系线性回归方程：A=0.01782C+0.03108(r=0.99986）。四、处方设计与制备根据相关文献资料研究发现淀粉、HPMC、MCC的用量对释片的溶出及制备会产生较大影响。因此拟以HPMC作为骨架材料，MCC、淀粉为填充剂，5%PVP乙醇溶液为粘合剂来制备DM缓释片。DM处方

5、设计表处方DMHPMC淀粉MCC17560.0080.0070.0027571.8968.1161.0837548.1191.8961.0847548.1168.1161.0857560.00100.0070.0067560.0060.0070.0077560.0080.0085.0087510.0080.0070.00单位：mg1.溶出度的测定取本品6片，依照《中国药典》2010版（二部附录ⅣA）测定方法，采用浆法进行溶出度实验。即以PH7.2磷酸盐缓冲溶液900ml为溶出介质，转速为100r/min，温度为（37±1）℃依法进行操作。处方Q2hQ6hQ12h151.5068.4

6、776.40212.4538.9865.39337.8763.9883.30446.2268.7383.30524.4456.5878.03627.2968.8585.48731.1765.7484.23853.6472.9288.16DM累计释放度数据表2.释放数据处理将表中数据分别用应用零级释放、一级释放、Higuchi平面扩散模式方程和Ritger-Peppas模型对释放度Ｑ和ｔ进行拟合，得到线性方程如下：零级：Q0=0.05218t+0.18229,(r=0.97375)一级：Ln（1-Q1）=-0.12274t-0.05839,(r=0.99845)Higuchi：Q3=

7、0.26159t1/2-0.10880（r=0.99408Ritger-Peppas：Q5=t1/2,(r=0.99802)从拟合结果来看，一级动力学方程和Ritger-Peppas模型相关系数r值较大，说明DM的释药过程符合一级和Ritger-Peppas模型分布。在Ritger-Peppas模型中n=0.5，说明缓释片中药物是以扩散和溶蚀相结合的方式扩散的。DM各处方累计溶出曲线五、溶出结果及总结根据卫生部药品质量标准规定，DM缓释片的释放标准为：4h释放10%～