内分泌干扰物的环境毒理学

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1、内分泌干扰物的环境毒理学重点:内分泌干扰物对人类和野生生物的危害内分泌干扰物毒作用机理内分泌干扰物的用途内分泌干扰物的筛检方法一、内分泌干扰物的分类内分泌干扰物——对人和动物体内正常的激素功能施加影响,从而影响内分泌系统的化学物质,称为外源性内分泌干扰物,又称为环境激素。——干扰体内激素的合成、分泌、运输、结合、作用、代谢、消除一、内分泌干扰物的分类内分泌分类1、农药除草剂甲草胺、杀草强、草克净、除草醚、氟了灵等。杀真菌剂苯菌灵、多菌灵、六氯苯、烯菌酮、代锰锌等。杀虫剂林丹、氯丹、硫丹、甲萘威、

2、开乐散、狄氏剂、异狄氏剂、DDT及代谢产物等杀线虫剂滴灭威、呋喃丹、二溴氯丙烷一、内分泌干扰物的分类内分泌分类2、工业化合物重金属铅、镉、汞等。树脂原料烷基氛、壬基氛、辛基氛、苯乙烯、聚氯乙烯、邻苯二甲酸二丁酯等。药物他莫昔氛、己烯雌酚、溴萘酚等。绝缘油多氯联苯、阿罗可罗-1254、派兰诺油。其它二噁英、壬基酚、五氯酚、四氯联苯、多溴联苯等。一、内分泌干扰物的分类内分泌分类3、植物雌激素拟雌内酯、芒柄花黄素等。毒性最大的环境激素:二噁英,也是一种人类致癌物。一、内分泌干扰物的分类环境内分泌干扰物

3、的来源1、空气垃圾焚烧(二噁英、PBC)、汽车尾气、烹饪油烟、喷施农药、化工生产过程等。2、水农药、化肥、工业固体废弃物、垃圾填埋场渗滤液、有机废水随意排放、自来水加氯消毒副产物(三氯代甲烷、氯代乙酸)3、土壤农药残留、化肥、天然植物碱、动物激素、微生物代谢物、火山喷发二、内分泌干扰物对人体健康和野生生物的危害对人体健康的影响1、男婴出生率下降2、对男性的影响数目锐减运动能力下降畸形率上升男性不孕症患者增加睾丸癌前列腺癌工业化程度不孕不育率有关研究人员发现,过去20余年,我国正常成年男子的精液中

4、精子数目下降20%,精子活动率、正常形态精子百分率、精液量均下降10%左右。这表明,80年代开始我国男性精子“种子”质量正在明显“退化”。最新的研究超出了人们能接受的程度二、内分泌干扰物对人体健康和野生生物的危害对人体健康的影响3、对女性的影响性早熟月经失调子宫内膜炎症不孕症子宫癌卵巢癌乳腺癌二、内分泌干扰物对人体健康和野生生物的危害对人体健康的影响4、胎儿畸变对后代的影响——米糠油事件,女性育龄患者的孩子,头胎多为流产、畸形(黑体婴、鬼齿)、行为异常、智力不足。——废电缆燃烧产生的污染气体导致

5、无脑儿、畸形儿的出生。二、内分泌干扰物对人体健康和野生生物的危害对人体健康的影响5、使青少年犯罪率增加与环境激素浓度增加的关系受到关注二、内分泌干扰物对人体健康和野生生物的危害对人体健康的影响6、神经系统功能障碍、智力低下亲神经性毒物:中枢神经系统病变——四乙基铅、锰、汞、有机汞、有机锡、一氧化碳、甲醇、溴甲烷等。周围神经系统病变——正已烷、氯丙烯、二甲基氨基丙腈、磷酸三磷甲苯酯等。对中枢和周围神经系统都有毒作用——二硫化碳、铊、环氧乙烷、三氯乙烯、有机磷酸酯类农药、汽油、无机砷化合物等。二、内

6、分泌干扰物对人体健康和野生生物的危害对人体健康的影响6、神经系统功能障碍、智力低下亲神经性毒物:有些急性神经功能丧失,却不易查得相应的形态学变化——麻醉剂、镇静、安定剂等,一定剂量下的机体暂时性可逆性功能改变,而无明显形态结构变化。药物成瘾者,虽然已导致持续的行为和功能的严重变化,也很难查到组织结构的改变,又是可能在尚未发生神经组织实质性病变之前,机体已因呼吸麻痹、循环衰竭等导致死亡。而有些神经症状和行为改变则要在结构损伤相当严重时才能有所表现,如老年性痴呆、慢性酒精中毒等。二、内分泌干扰物对人

7、体健康和野生生物的危害野生生物的效应包括细微生理变化、种属性行为、持久性性别变异。在某些种属观察到的某些效应与内分泌调节有关,但也有环境激素暴露与内分泌干扰之间的关系不清楚。例如:(1)有机氯(多氯联苯、DDT)已对波罗的海的海豹生殖发育功能产生有害影响,使其种群减少。(2)观察扑食DDT的鸟,蛋壳变薄,性腺发育障碍,使群体严重减少。(3)在明尼苏达,鳄鱼种群下降,性腺发育异常,推测与有机氯化学污染有关。三、内分泌干扰物的毒作用机制影响人体内正常的内分泌功能1、具有内源性激素的活性例如:(1)4

8、-壬基苯酚能与雌激素受体结合,显示出雌激素亢进;(2)1-二甲胺乙氧基苯基-1,2-苯基-1-丁烯与雌激素受体结合后显示出拮抗作用;三、内分泌干扰物的毒作用机制影响人体内正常的内分泌功能2、对生物体的神经系统产生危害主要是影响大脑皮层、下丘脑、脑垂体等对激素分泌的调节作用,导致激素合成、释放、运输异常。三、内分泌干扰物的毒作用机制影响人体内正常的内分泌功能3、作用于生物体内的生殖腺,影响性激素的分泌金属铅和许多农药对雄性睾丸有较强的毒性作用;环境激素可以影响雌性卵泡的发育和成熟、性激素的合成与释

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