枸杞多糖对人视网膜色素上皮细胞的保护作用

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1、-------暨南大学硕士学位论文枸杞多糖对人视网膜色素上皮细胞的保护作用前言1.年龄相关性黄斑变性的概述年龄相关性黄斑变性（age-relatedmaculardegeneration,AMD）是一种视网膜黄斑区退行性改变的疾病，可分为萎缩型和渗出型，以视网膜色素上皮细胞(retinalpigmentepithelialcells,RPEcells)进行性萎缩和脉络膜新生血管（choroidalneovascularization,CNV）形成为特征。渗出型CNV容易破裂出血，造成一系列视网膜玻璃体的继发性病理改变，对视力造成极大影响。患者多为老年人，随

2、着我国老龄人口的增长，AMD成为了眼科的新热点。视网膜色素上皮细胞层位于脉络膜和感光细胞层之间，是血-视网膜屏障的重要部分。RPE细胞负担起营养光感受器细胞，吞噬消化其脱落的外节膜盘[1]。虽然RPE是一种耐氧化的细胞[2,3]，但是处于黄斑区的细胞长期暴露在强光刺激和丰富灌注的环境中工作，难免遭受大量累积性的氧化损伤，最终导致吞噬和屏障功能的障碍[1,3]。随之而来是黄斑区光感受器细胞功能丧失和脉络膜新生血管形成。2.植物提取物在年龄相关性黄斑变性中的研究AMD是一种退化性改变的致盲疾病，虽然进展缓慢，但一旦发展成渗出型则可在短期内对视力造成极大的损害。

3、因此，当前对AMD的治疗主要是针对脉络膜新生血管。视网膜光凝术是一种最早用于治疗AMD的方法，此外还有经瞳孔温热疗法（Transpupillarythermotherapy,TTT）、光动力疗法（Photodynamictherapy，PDT）、手术治疗和近年来成为研究热点的抗VEGF药物治疗[4,5]。虽然这些治疗均取得一定效果，但黄斑区位置特殊，多数治疗只能针对已形成的CNV并且费用昂贵，似乎寻找另一种可预防AMD的发生、可逆转AMD的发展、价格经济和副作用少的新疗法变得很必要。越来越多研究表明植物提取物对预防和逆转AMD有显著效果。在对AMD患者进行

4、双盲临床试验中，研究者发现银杏提取物对AMD患者的视力有明显改善[6,7]。最近学者们对红酒里富含的一种多酚复合物白藜芦醇倍感兴趣，动物研究证实白藜芦醇除了可以保护RPE细胞免受氧化损伤之外，还可以抑制激光诱导的CNV形成[8,9]。在当前众多的植物提取物研究中，学者们对类胡箩卜素，特别是叶黄素和玉米黄质尤为关注[10,11]。Nidhi等研究证实在日常饮食中多摄取类胡萝卜素，尤其是叶黄素1-----------暨南大学硕士学位论文枸杞多糖对人视网膜色素上皮细胞的保护作用和玉米黄质有助于减低患AMD的风险[12]。POLA（PathologiesOcula

5、iresLiéesàl'AgeStudyGroup）一份具有代表性的研究表明，血液中含高浓度玉米黄质的人士可降低患AMD的风险[13]。Bucheli发现高龄AMD患者每日摄取13.7g枸杞乳酸，持续90天，可提高血清玉米黄质水平和血清抗氧化能力，并且还可减少色素改变和软性玻璃膜疣积聚[14]。叶黄素和玉米黄质对AMD患者的作用可能与其抗氧化、吸收蓝光[15,16]和抑制新生血管[17]有关。在植物提取物中，尤其是叶黄素和玉米黄质，已经成为AMD防治的新热点。同样富含玉米黄质的茄科枸杞属植物枸杞子逐渐进入研究者们的视线，除了类胡萝卜素类的成分，作为其主要活

6、性成分的枸杞多糖同样值得关注，下文将详细介绍。1.枸杞多糖的生物学功能枸杞子是我国传统的名贵药材之一，具有很高的药用价值，除了富含玉米黄质，还含有大量的活性多糖成分——枸杞多糖（Lyciumbarbarumpolysaccharides,LBP）。经过提取工序，目前一共有31种多糖成分从枸杞子中被提炼出来，它们的分子量在10kDa-2300kDa之间。虽然这些多糖结构上有些不同，但它们都主要含有木糖、葡萄糖、鼠李糖和树胶醛糖等几种相同的单糖成分[18-20]。大量实验证实，枸杞多糖具有多种多样的生物活性，如抗氧化、神经保护、抗肿瘤、免疫调节等，下面将逐一叙

7、述。3.1抗氧化作用当前，枸杞多糖最受研究者关注的是它具有强大的抗氧化作用。经过2个月的高脂肪喂养，可使大鼠血液和肝脏中的抗氧化酶和谷胱甘肽水平面明显下降，脂质过氧化物水平升高，学者Wu等发现经喂养枸杞多糖处理的高脂肪大鼠可增加抗氧化物酶的活性和降低脂质过氧化物水平[18]。Li等用不同剂量枸杞多糖喂养老龄小鼠30日，发现不同剂量的LBP均可使老龄小鼠的内生脂质水平、抗氧化物酶活性和免疫功能恢复到正常水平[21]。通过离体实验探索枸杞多糖的抗氧化机制，发现枸杞多糖可以清除羟自由基、DPHH自由基和过氧化物自由基，并且对β胡萝卜素亚油酸体系有抑制活性，此外，

8、LBP还具有金属离子螯合能力[22,23]。3.2抗肿瘤作用、免疫