胃舒散对消炎痛所致大鼠小肠损伤的保护作用

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1、胃舒散对消炎痛所致大鼠小肠损伤的保护作用【摘要】目的：研究胃舒散对消炎痛所致大鼠小肠损伤的保护作用及机制。方法：皮下注射消炎痛(10mg/kg)制作大鼠小肠损伤模型。用光镜、扫描电镜和透射电镜观察不同剂量〔30、15、075g/(kg·d)〕胃舒散对小肠损伤的影响,同时检测小肠黏膜髓过氧化物酶(MPO)、超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量以及血清NO含量。结果：消炎痛引起明显的小肠黏膜损伤，伴有NO、MPO、MDA含量增加及SOD活性下降(P005,P001)。胃舒散剂量依赖性地减少小肠黏膜损伤指数,提高了胃组织SOD活性(P00

2、5)、降低了MPO、MDA含量(P005)，但对血清NO水平无明显影响(P>005)。结论：氧自由基及NO参与了消炎痛所致小肠黏膜的损伤，胃舒散对此病变有明显保护作用，其机制与抗氧化作用有关。【关键词】小肠损伤消炎痛胃舒散一氧化氮超氧化物歧化酶丙二醛〔Abstract〕Objective:Tostudytheprotectiveeffectofethods:PO)activitiesandmalondialdehyde(MDA)levelsinintestinaltissuesandnitricoxide(NO)levelsinserumined.

3、Results:SeverelesionsinthejejunumandileumethacinandtheNO、MPOandMDAcontentsarkedlyincreased(P005).POandMDAlevels(P005)butnotaffectedNOlevels(P>005).Conclusion:OxygenfreeradicalsandNOmayplayimportantrolesinintestinallesionsinducedbyindomethacin._6360LA扫描电镜(JEOL公司，日本)下观察。透射电镜：将小

4、肠在冷的4%的戊二醛_磷酸盐(pH74)中切成小块，预固定2h，1%的锇酸后固定1h，环氧树脂包埋，LKB_2088型超薄切片机(LKB公司，瑞典)切片，醋酸铀、硝酸铅双重染色后，在H_800型电镜(日立公司，日本)下观察。15生化指标检测取回肠中段组织，制成匀浆并离心，取上清液进行检测。SOD测定采用改良的亚硝酸盐法，在DU650型分光光度计(Beckman公司，美国)上测定，使空白管OD值下降50%的SOD量定为酶活力1个亚硝酸盐单位(NU/mg)。NO测定用NO酶法，设空白管、标准管和测定管，测定管内加入03mL待测血清，各管混匀放置10min，

5、(3500～4000)r/min离心10min，取上清液08mL，加入显色剂04mL，混匀，15min后测其吸光度值，在标准曲线查找相应NO浓度(NU/mL)。MPO测定见3讨论全球有约3500万人/d使用NSAID，美国约有因NSAID引发的不良胃肠反应而住院者12万人/d〔5〕。NSAID大部分呈脂溶形式，极易吸收，可直接破坏黏膜屏障，造成细胞内pH下降，渗透压上升，细胞肿胀乃至死亡。与此同时，它还可抑制前列腺素的产生，使受损伤的胃肠黏膜不能及时修复，最终出现组织损伤。本实验结果表明，消炎痛能引起明显的小肠黏膜损伤，上皮表面呈现深浅不一的纵向溃疡，与

6、文献报道结果一致〔6〕。中、高剂量组胃舒散能显著降低肠黏膜的损伤指数，证实胃舒散对消炎痛引起的急性小肠损伤具有治疗作用。氧自由基在阿斯匹林、乙醇诱导的胃黏膜损伤中的作用已得到证实，然而，消炎痛致小肠损伤的研究国内资料甚少。研究表明，在炎症产生过程中，炎性细胞可通过“呼吸爆发”而产生大量氧自由基。MPO存在于吞噬细胞颗粒中，有弱的过氧化氢酶活性，可产生自由基〔7〕。组织中SOD则具有清除超氧阴离子自由基的能力，一旦自由基产生过多或组织抗氧化能力减退，细胞则易发生脂质过氧化损伤并伴随其代谢产物MDA增加，因此，MPO、SOD与MDA常被用作衡量组织氧化代谢的相关

7、指标〔3，8〕。在肠缺血_再灌注损伤过程中常引起SOD活性下降，MDA水平增高〔9〕。消炎痛可诱导中性粒细胞在微血管内皮粘附，使局部血流减少，并引起血管收缩，而供血不足是产生自由基的主要原因之一〔10〕。我们观察到模型对照组小肠黏膜毛细血管充血、水肿及破裂，黏膜固有层有大量中性粒细胞浸润，血管损伤明显部位的组织病变较严重，并伴有MPO活性增加及MDA水平增高，说明自由基参与了此病变的过程，与文献报道一致〔7～10〕。高、中剂量胃舒散可降低MPO活性及MDA水平，阻遏小肠组织SOD水平的下降，说明胃舒散具有清除自由基的功能。NO在胃肠黏膜损伤中的作用近年较受关

8、注。在多种疾病发生、发展中呈现“双刃”作用，即生理状