抗胃溃疡药新制剂.doc

《抗胃溃疡药新制剂.doc》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、抗胃溃疡药新制剂  市场扫描/大市观潮/化学制剂  2007-10-222006年美国抗胃溃疡药销售额超过20亿美元的有3个，分别列美国200个最畅销品牌药品中的第2、3和12位（见表1）。据估计，美国胃肠道疾病药物2004年销售额为161亿美元，并以7.3%的平均年增长率（AAGR）增长，预测至2009年将达228亿美元。随着我国社会生活节奏的加快，环境和生活方式的改变，诸如吸烟、饮酒、情绪紧张和药物刺激等引起的消化性溃疡发病率逐年上升，成为一种常见病和多发病。关注全球抗溃疡药物新制剂的发展，有助于国内加快此领域的研发步伐。国外新上市的抗胃溃疡药新制剂有口服干混悬剂、咀嚼片、复

2、方制剂、联合包装盒和新注射剂等。表12006年美国零售额逾20亿美元的抗胃溃疡药排序*药名（主要剂型）商品名销售额(亿美元)年增长率（％）2埃索美拉唑镁（缓释胶囊）Nexium40.6018.13兰索拉唑（缓释胶囊、口腔速崩片和缓释干混悬剂）Prevacid33.06-0.711泮托拉唑（缓释片和注射剂）Protonix20.213.2在美国最畅销的200个品牌药品中的排序1口服干混悬剂桑塔鲁斯（Santarus）公司的奥美拉唑供配制口服混悬剂的散剂（商品名：Zegerid），用于减少危急患者上消化道出血和短期（4～6周）治疗良性活动期胃溃疡。本品是首个和唯一的质子泵抑制药（PP

3、I）口服速释制剂，是唯一获准用于临床危急患者用药的PPI。随着Zegerid40mg的批准，可向医生和患者提供速释和强效的大剂量制剂，持续抑制胃酸，使一日次胃液pH值保持在4.0以上达18.6小时。Zegerid40mg上市将在120亿美元的PPI市场上赢得一席之地。Zegerid口服干混悬剂已批准奥美拉唑20mg和40mg两种剂量规格上市，此奥美拉唑速释制剂血药浓度达峰时间约在口服后30分钟内，可整日有效控制胃酸。反复一日1次Zegerid40mg除白日可控制胃酸外，还可有效地控制夜间胃酸（夜间平均pH4.1，24小时内为pH4.7）。Zegerid制剂采用抗酸专利技术避免奥美

4、拉唑在胃内遇酸降解，使药物快速被吸收进入血液循环。所有其他上市的口服PPI均是利用肠溶包衣制成的缓释制剂防止药物降解，故延缓了吸收和初始抑酸作用。2口腔速崩片2.1法莫替丁口腔速崩片山之内公司/大正制药公司开发的法莫替丁10mg，20mg口腔速崩片（商品名：ガスターD錠；GastetOD/ストマルコンＤ錠），用于治疗胃溃疡、十二指肠溃疡、吻合口溃疡、上消化道出血(消化性溃疡和出血性胃炎等)、胃-食管返流症、卓-艾综合征。采用的辅料：甘露醇，柠檬酸钠，麦芽糖，硬脂酸镁和阿司帕坦。本品的特点是服药时不需用水送服，药物吸收迅速。一日2次，每次20mg，早餐后、晚餐后或临睡前各1次。还可

5、一日1次40mg。研究表明，法莫替丁口腔速崩片与法莫替丁普通片口服后释药曲线图相似，呈生物等效性。2.2兰索拉唑口腔速崩片武田公司的兰索拉唑口腔速崩片15mg，30mg（商品名：タケプロンOD錠），用于治疗胃溃疡、十二指肠溃疡、吻合口溃疡、反流性食管炎和卓-艾综合征等。本品不是设计用于吞咽或咀嚼，而是置舌上有水或无水让其崩解成颗粒后吞下。片剂完全崩解不超过1分钟。治疗胃溃疡、十二指肠溃疡、吻合口溃疡、反流性食管炎、卓-艾综合征成人患者兰索拉唑一日1次30mg，治疗胃溃疡、吻合口溃疡和反流性食管炎疗程为8周，治疗十二指肠溃疡用药6周。兰索拉唑吸收迅速，平均达峰浓度时间约在服药后1.

6、7小时。1次口服兰索拉唑15～60mg，达峰浓度（Cmax）和药-时曲线下面积（AUC）均与剂量成正比。兰索拉唑多剂服药后在体内不积蓄、不改变药代动力学。相对生物利用度逾80%。在健康人体内，平均（±SD）血浆T1/2为1.5（±1.0）小时。兰索拉唑与血浆蛋白结合率达97%。血浆蛋白结合在0.05～5.0μg/ml浓度范围内是恒速的。兰索拉唑由肝脏广泛代谢。在血浆可定量测定出2种代谢物（兰索拉唑的羟基亚磺酰和砜衍生物）。这些代谢物几乎无抗分泌活性。兰索拉唑被认为在壁细胞小管内转成抑制（H+，K+）-ATP酶分泌酸的活性成分，而不存在于全身性血液循环。兰索拉唑的血浆消除T1/2并

7、不反映其抑制胃酸分泌的持续时间。因而，兰索拉唑血浆消除T1/2不到2小时，而抑酸作用持续24小时以上。兰索拉唑单剂口服后，以原型在尿中排泄。在一研究中，单剂口服14C-兰索拉唑，约口服的1/3放射物在尿中分泌，2/3在粪便中发现。此意味着兰索拉唑代谢物有2个明显不同的代谢途径。对1137例胃溃疡、十二指肠溃疡、吻合口溃疡、反流性食管炎和卓-艾综合征患者的临床研究表明，治愈率达90.9%（见表2）。表2兰索拉唑口腔速崩片治疗各种消化性溃疡的临床研究结果疾病名称病例数治愈例数（治愈率