浅谈晚期肝癌的综合治疗

《浅谈晚期肝癌的综合治疗》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、中国微创外科杂志２０１５年６月第１５卷第６期　ＣｈｉｎＪＭｉｎＩｎｖＳｕｒｇ，Ｊｕｎｅ２０１５，Ｖｏｌ．１５．Ｎｏ．６·４８１··专题论坛·浅谈晚期肝癌的综合治疗倡　王　丽　王兰辉曹月敏（河北省人民医院肝胆外科，石家庄　０５００５１）　　中图分类号：Ｒ７３５．７　　　　文献标识：Ａ　　　　文章编号：１００９－６６０４（２０１５）０６－０４８１－０５ doi：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００９－６６０４．２０１５．０６．００１　　原发性肝癌（ｐｒｉｍａｒｙｌｉｖｅｒｃａｎｃｅｒ，ＰＬＣ）是临床上高发的恶性肿瘤，其中９０％以上为肝细胞癌（ｈｅ

2、ｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａ，ＨＣＣ），其他类型有肝内胆管细胞癌（ｉｎｔｒａｈｅｐａｔｉｃｃｈｏｌａｎｇｉｏｃａｒｃｉｎｏｍａ，ＩＣＣ）和混合型肝癌。ＨＣＣ的发病率有上升趋势，根据全国肿瘤登记中心２０１２年枟肿瘤登记年报枠数据［１］，我国肝癌发病率为２８畅７１／１０万，占所有恶性肿瘤的素）、嗜酒、吸烟、血色病、性激素、肥胖、亚硝胺类物质、幽门螺杆菌感染、缺硒等危险因素有关［５］。而在欧美国家和日本，ＨＣＣ常与酒精性肝炎、肝脏代谢疾病（非酒精性脂肪性肝炎）、自身免疫性疾病、隐源性肝病或隐源性肝硬化等危险因素有关。我国ＨＣＣ的发生发

3、展呈多阶段性即常呈多中心性生长，也就是说由二个或二个以上的部位同时或先后发生第４位（１０．０４％），而死亡率为２６畅０４／１０万，占所有癌症死亡的第２位（１４畅４２％），仅次于肺癌。值得注意的是，肝癌发病率和死亡率均呈农村高于城市癌，影像学难发现微静脉浸润区和卫星转移灶，而且ＨＣＣ起病隐匿、侵袭性高、生长迅速和早期诊断困难，在这些方面与欧美国家也有显著的不同，并且明和男性高于女性，并随年龄增长而呈上升趋势，至８０岁左右达高峰［２，３］，远高于欧美国家，绝对数位居全球各国之首。我国肝癌的防治形势十分严峻，来医院就诊的患者多为中晚期肝癌，现就晚期

4、肝癌的综合治疗谈谈我们的认识。１　我国ＨＣＣ的特点ＨＣＣ是具有中国特色的肿瘤，所谓“中国特色的肿瘤”，即在我国人群中，ＨＣＣ的发病率和死亡率显著高于欧美国家或者其他人种，在全球每年新发的ＨＣＣ中，我国占到了５５％，而在全球因ＨＣＣ死亡中，有５０％发生在我国［４］。我国的ＨＣＣ患者在病因学、病理生理学、生物学特征、临床表现、诊治策略显影响患者的诊疗和预防实践。在我国，大多数（８５％）ＨＣＣ患者在确诊时，已局部晚期或远处转移或巴塞罗那肝癌临床分期（ＢａｒｃｅｌｏｎａＣｌｉｎｉｃＬｉｖｅｒＣａｎｃｅｒ，ＢＣＬＣ）Ｃ期和Ｄ期，此时往往已不适合局部治疗

5、，包括手术切除、射频消融（ｒａｄｉｏ-ｆｒｅｑｕｅｎｃｙａｂｌａｔｉｏｎ，ＲＦＡ）及肝动脉化疗栓塞（ｔｒａｎｓｃａｔｈｅｔｅｒａｒｔｅｒｉａｌｃｈｅｍｏｅｍｂｏｌｉｚａｔｉｏｎ，ＴＡＣＥ）等。在诊断方面，基于欧美国家对血清甲胎蛋白（ａｆｅｔａｌｐｒｏｔｅｉｎ，ＡＦＰ）监测和诊断ＨＣＣ敏感性和特异性的评价，不再推荐ＡＦＰ作为诊断依据，而包括我国在内的大部分亚太地区的ＨＣＣ患者多有ＡＦＰ明显升高，与ＩＣＣ相比有鉴别价值，故仍可用于ＨＣＣ的诊断。在预防方面，我国学者早在２０世纪７０年代就提出：“管水、管以及预后和药物研发等方面均显著不同于欧美国家和

6、其他人种。我国９０％以上的ＨＣＣ患者合并乙型肝炎病毒（ｈｅｐａｔｉｔｉｓＢｖｉｒｕｓ，ＨＢＶ）感染或程度较重的肝硬化，具有累及全肝和肝外转移倾向的病理特点，而在欧美国家以肝转移癌最多，且不合并肝硬化［４］，７５％的ＨＣＣ是由丙肝病毒（ｈｅｐａｔｉｔｉｓＣｖｉｒｕｓ，ＨＣＶ）感染所致。另外，我国的ＨＣＣ患者发病还与粮、防肝炎”的七字预防方针，即不喝污染的水（内含蓝绿藻类毒素）、不吃发霉的食物（内含黄曲霉毒素）、全民进行乙肝疫苗接种等。在药物研发方面，也要针对我国ＨＣＣ的生物特性如基因组学和生物靶点来开展新药研究，因为：①我国ＨＣＣ患者的肝细胞存

7、在原发性多药耐药性，包括ＭＤＲ-１基因、Ｐ糖蛋白过度表达；②我国ＨＣＣ患者多有基础肝病（ＨＢＶ／ＨＣＶ肝炎、肝硬化），肝功能有损害，肝细胞饮水污染（蓝绿藻类毒素）、食物污染（黄曲霉毒倡通讯作者，Ｅ-ｍａｉｌ：ｃｙｍ７００９０８＠ｈｏｔｍａｉｌ．ｃｏｍ·中国微创外科杂志２０１５年６月第１５卷第６期　ＣｈｉｎＪＭｉｎＩｎｖＳｕｒｇ，Ｊｕｎｅ２０１５，Ｖｏｌ．１５．Ｎｏ．６４８２·对药物的代谢作用较差，明显限制化疗给药的剂量强度和密度，影响疗效；③有时化疗药还可激活ＨＢＶ／ＨＣＶ病毒，导致肝炎活动。因此，我们在研发新药时不同于欧美国家，要研发针对我

8、国ＨＣＣ的新药。关于ＨＣＣ患者的预后，我国ＨＣＣ患者与欧美国家ＨＣＣ患者亦不同，我国晚期ＨＣＣ患者的预后很差，如果给予最佳的支持疗法，在欧美国家生存时间为６～９个月