少阳生骨方对SD大鼠软骨细胞体外培养增殖及II型胶原表达影响的分析

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1、-eatmentofosteoarthritis.KeyWords:KeyWords：Osteoarthritis；typeIIcollagen；Chondrocyte；Cellproliferation；TCMtherapy；Cells/culture；-7----前言骨性关节炎（OA）是由于关节软骨退变损伤引起的常见病，多发病，又称为退行性骨关节炎，骨质增生症，好发于髋膝等负重关节，好发于中老年人，是导致成人活动受限、致残的主要疾病。虽然OA不像恶性肿瘤威胁患者生命，其致残率也不及类风湿关节炎、强直性脊柱炎，但其患病率高，总的患病率为15%，随着年龄的增长，其患病率也增加，60岁以上人群

2、，患病率达50%，在我国60岁以上的人群中，至少有5000万［1］患骨性关节炎。随着人口老龄化的进程，其发病率将增加，严重威胁人民的生活、健康，科学有效的防治该疾病已成为重大公共卫生课题。OA分为原发性和继发性，原发性所占的比例较大，继续发OA常由关节损伤引起，如波及关节软骨面的骨折。OA的发生是多种因素共同协同下作用的结果，其中力学及生物学占主导作用。软骨细胞是成熟软骨组织中唯一的细胞，在软骨损伤修复方面起着重要作用。相关研究资料显示：骨性关节炎的软骨组织中所含软骨细胞较正常关节软骨中的软骨细胞数目少，这是由细胞坏死和细胞凋亡引起的。在病程整过病程中，可相续出现关节软骨退变、骨质硬化、囊变

3、，进而骨赘形成，关节间隙变窄、畸形，剥脱的软骨刺激滑膜及关节囊等软组织［2］，使其充血水肿，增生肥厚，形成滑膜炎，分泌滑液增多，导致关节肿胀积液。虽然OA的关节软骨进行性破坏的发生机制还不完全清楚，但与年龄、创伤、体重、炎症及雌激素等因素有关。关节外伤阳性人群患OA风险是阴性人群的1.7倍［3］；肥胖人群发病率是正常体重人群的4-5倍［4］；未绝经女性OA患病率远低于绝经女性，提示雌激素在OA发病中起重要作用［5］。-8----疼痛、活动障碍、肿胀、关节畸形、肌肉萎缩是其常见的临床表现。疼痛几乎贯穿整过病程始终，早期表现为轻中度疼痛，活动时疼痛，晚期重度疼痛，静休痛等，然而个别患者晚期因关节

4、融合而不出现疼痛。中晚期关节软骨退变加重，发生关节间隙变窄，滑膜炎形成，导致关节积液、水肿，活动量减少，致肌肉萎缩。OA发病隐匿，病程长，病情复杂，针对其发病机制及在病程的不同阶段，在临床上有多种治疗方法可供选择。OA的药物治疗主要分为症状改善药和病情缓解药两大类。非甾体类抗炎药（NSAIDs）是常用于治疗OA的药物，通过阻止花生四烯酸转化为前列腺素（PGs），发挥止痛、抗炎、解热作用［6］，传统NSAIDs缺乏对环氧化酶（COX-1及COX-2）的选择性，因此带来许多副作用，最常见的是胃肠道反应，重者导致胃肠道穿孔，也可见肝肾功能损害、中枢神经系统紊乱及对血液系统影响等副作用［7］。塞来昔

5、布为高选择性COX一2抑制剂，虽能降低对胃肠道的副作用，但又增加了对心血管疾病的风险。关节腔内行糖皮质激素注射，在减轻膝关节疼痛方面有一定疗效，但抑制软骨细胞合成蛋白多糖，加速关节软骨退变，存在诱发糖尿病等风险，应用此类药物治疗OA患者应慎重［8］。关节腔行玻璃酸钠注射，其主要成分为透明质酸，能增强软骨基质合成，抑制炎性介质及基质金属蛋白酶（MPPs）的作用，保护关节软骨细胞。氨基葡萄糖及硫酸软骨素等延缓病情的药物体外研究显示能刺激蛋白多糖产生，抑制基质金属蛋白酶和胶原酶的活性，从而发挥对关节软骨的保护。经过正规非手术治疗，患者关节仍持续性疼痛，关节功能障碍，可行外科手术治疗，主要为关节镜检

6、、清理，磨掉增生的骨赘，取出游离体，清理增生的滑膜，-9----钻孔减压术，胫骨高位截骨术及关节置换等。近年来随着关节镜微创手术的迅猛发展，对OA的治疗开辟了新的道路，张同仁等［9］对78膝行关节镜检清理，短期随访，优良率达78%，绝大多数骨性关节炎，行关节镜手术，短期疗效尚可，长期疗效不理想。牛东生等［10］采用胫骨高位截骨术治疗21膝严重内侧间室骨性关节炎且合并膝内翻畸形，优良率达81%；关节置换是治疗骨性关节的终极手段，但存在手术创伤，治疗费用高昂等问题，如果关节置换术后出现感染，将是灾难性的。自体软骨细胞及其复合体移植治疗软骨缺损，在临床上的应用处于初级阶段，疗效欠佳，但有广阔的应用

7、前景。祖国医学在治疗OA方面有着悠久的历史，根据辩证论治进行施方治疗，主要是采用补肝益肾、除湿止痛及活血化瘀之类的中药。中药经过代谢后经多个靶点作用于机体，通过上调性激素水平、降低一氧化碳水平，改善微循环、降低骨内压，抑制滑膜炎症，调节异常细胞因子水平，抑制基质降解酶等起作用。中医将OA归为“痹症”，“骨痹”范畴，正虚和邪侵两方面是其发病的主要原因。正虚主要表现为肝肾亏虚，气血不足；邪侵主要是外邪侵袭及摔倒跌