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1、通乳散癖汤对乳腺增生病模型大鼠的影响论文.freelammaryglands；rat乳腺增生病有一定的癌变危险,尤其对伴有乳腺癌家族史的患者。针对现代医学治疗本病的现状,中医药治疗本病有很大优势,对其的研究极有现实意义。本研究观察通乳散癖汤对乳腺增生模型大鼠的影响,.freelg/(kg·d),连续25d；第21日起,腹腔注射黄体酮4mg/(kg·d),连续5d。2.2分组与给药大鼠按体重随机分为空白对照组(A组)、模型组(B组)、乳癖消片药物对照组(C组)、通乳散癖汤低剂量组(D组)、通乳散癖汤中剂量组(
2、E组)、通乳散癖汤高剂量组(F组),每组10只。大鼠给药量参照人与动物之间体表面积比例(剂量换算用)表折算,通乳散癖汤低、中、高剂量组大鼠每日用药总量分别为8.6、17.2、34.4g/kg。乳癖消片大鼠用药量为0.768g/kg。实验第16日开始,A、B组给予大鼠蒸馏水灌胃3mL/(只·d),各给药组分别按上述剂量灌胃3mL/(只·d)。各组均持续30d。2.3标本的采集及检测末次给药后24h,称取大鼠体重,游标卡尺测量最大乳头直径。腹主动脉取血,离心20min,分取上层血清,放免法检测E2、FSH、LH
3、含量；切取乳房,常规HE染色及免疫组化法检测ER表达；分离双侧子宫、卵巢,并计算子宫和卵巢的脏器系数：脏器系数＝器官重量/大鼠体重×100%。甲醛固定,常规HE染色,进行组织形态学观察。2.4统计学方法应用SPSS11.5统计软件进行t检验,数据以x±sx±s表示。3结果3.1通乳散癖汤对大鼠乳头直径的影响本实验处死动物前观察大鼠乳头,A组乳头仅呈小米样,柔软,直径无明显变化；B组乳头整体较空白组明显增大,乳头竖起,较坚实,充血,乳头直径增大；其余各组与A组接近,外观仅呈小米粒样,紧贴皮肤。结果见表1。表1
4、各组大鼠乳头直径的测定结果(略)注：与A组比较,*P＜0.05；与C组比较,△P＜0.05(下同)3.2各组大鼠乳房组织形态学变化A组乳腺导管上皮细胞排列规则,管腔无扩张,小叶较少；B组乳腺导管上皮细胞增生明显,管腔明显扩张,有分泌物,小叶明显增多,腺泡数增生明显；C组小叶增大,腺泡数增多,腺泡腔和腺导管腔有扩张,有分泌物；D组小叶增大不明显,腺泡腔和腺导管腔少数扩张,分泌物减少；E组小叶缩小,腺泡、导管分泌不明显；F组乳腺导管上皮排列基本规则,小叶缩小,腺泡数减少,出现萎缩,腺泡腔和腺导管腔扩张不明显。参
5、照文献2乳腺增生积分标准计分,结果见表2。表2各组大鼠乳腺增生积分比较(略)3.3通乳散癖汤对大鼠血清雌二醇、促卵泡素、促黄体生成素的影响(见表3)表3各组大鼠血清E2、FSH及LH变化比较(略)3.4通乳散癖汤对大鼠乳腺组织雌激素受体表达的影响参照文献3雌激素受体积分标准计分,结果见表4。表4各组大鼠乳腺组织ER积分比较(略)3.5通乳散癖汤对大鼠卵巢、子宫的影响A组大鼠子宫内膜薄而平坦,子宫腔扁平狭窄；卵巢皮、髓质层次分明,卵泡形态规则。B组大鼠子宫内膜增厚、充血、水肿,表面皱襞增多；卵巢肿大,卵泡扩张
6、形态欠规则,各级卵泡存在变性坏死。D、E、F、C组有不同程度的改善。结果见表5。表5各组大鼠卵巢、子宫重量及脏器系数的测定结果(略)4讨论乳腺增生病是乳腺组织的良性增生性疾病,属于中医学“乳癖”范畴。多因肝气郁结、痰湿内停,或冲任失调,致气机不畅,瘀血、痰湿阻于乳络,结聚成块,阻于乳络而发为乳癖。通乳散癖汤依据温肾疏肝、调摄冲任为主,化痰祛瘀、散结止痛为辅的治疗原则组方,标本兼顾,达到气血通畅、痰瘀消散的目的。本实验结果表明,通乳散癖汤显著抑制模型大鼠乳腺导管上皮细胞增生、管腔扩张,使小叶及腺泡数减少,间质
7、出血、水肿减轻；乳头直径减小,血清E2、FSH及乳腺组织中ER表达降低,促进大鼠子宫、卵巢恢复正常。提示一方面当E2减少时乳腺增生减轻,E2对下丘脑促性腺激素释放激素(GnRH)和垂体促性腺激素的合成和分泌的负反馈逐渐增强,抑制GnRH的分泌,减少垂体的促性腺激素分泌,循环中的FSH水平下降,纠正了血液性激素水平失调,影响下丘脑-垂体-卵巢性腺轴功能,使内分泌趋于平衡,乳腺增生逐渐得到缓解、减轻；另一方面,降低了乳腺组织中ER的表达,使乳腺对E2的敏感性下降,起到治疗乳腺增生病的作用,且存在量效关系。提示临
8、床用药应适当加大用药剂量。【
