生存素在结肠癌中的表达及其临床病理意义

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1、生存素在结肠癌中的表达及其临床病理意义【摘要】目的　探讨Survivin蛋白在结肠癌中的表达及其与肿瘤分化程度、浸润深度、淋巴结转移、Dukes分期等各临床病理参数之间的关系。方法　应用免疫组织化学技术，检测43例结肠癌组织中Survivin蛋白的表达，并与同期15例结肠腺瘤与10例正常癌旁组织作对照。结果　结肠癌组织中Survivin的阳性表达率为62.79%，显著高于腺瘤组和正常癌旁黏膜组，差异有统计学意义(χ2分别=10.88、12.80，P均<0.05);Survivin的阳性表达与肿瘤的浸润深度、脉管侵犯

2、及淋巴结转移呈正相关(χ2分别=4.46、7.57、6.66，P均<0.05)，与Dukes分期有关(χ2=5.59，P<0.05)，与患者性别、年龄、肿瘤大小、分化程度无明显关系。Survivin表达阴性和阳性患者的5年生存率比较，差异有统计学意义(χ2=5.08，P<0.05)。结论　Survivin在结肠癌组织中呈高表达，并参与结肠癌的侵袭与进展，可能是反映结肠癌生物学行为及判断其预后的重要生物学指标之一。【关键词】结肠肿瘤;　生存素;　预后　　AbstractObjectiveToexplore

3、theexpressionpatternsofsurvivinintissuespecimensofprimarycoloncancersandtheassociationbetalin-fixedparaffin-embeddedsamplesfrom43coloncancer,15adenomaand10non-cancermucosamunostainedusingpolyclonalsurvivin.Thedegreeofimmunostainingandnucleus.Results62.79%ofcancer

4、samplesalcolontissuemunonegative.Statisticalanalysisrevealedthatsurvivinexpressionphnodemetastasis(χ2=4.46,7.57,6.66,P<0.05)andDukesstage(χ2=5.59,P<0.05),butindependentofgender,age,tumorsize,anddifferentiation.Thesurvivaltimehadsignificantdifferencebetaryco

5、loncarcinomaandcouldbothbeausefuldiagnosticmarkerandafavorableprognosticindicatorforcoloncancerpatients.　　?眼Keya;　survivin;　prognosisSurvivin属于抗细胞凋亡蛋白(inhibitorofapoptosis,IAPs)家族,主要通过抑制细胞凋亡、促进新生血管形成而维持肿瘤细胞的生长并加速其侵袭。研究表明，Survivin在多种人类恶性肿瘤中有异常表达，在乳腺癌(65%)及其转移淋巴结(8

6、5%)中表达可逐级增加，与乳腺癌、肝癌、胰腺癌等肿瘤的组织学分级、放化疗敏感性以及各种预后不良的病理参数有关[1～3]。本次研究利用免疫组织化学技术对人结肠癌及癌前病变组织内Survivin的表达情况进行检测，以阐明它们在预测结肠癌组织学类型、生长方式、脉管浸润、分期和预后方面的临床病理意义。　　1　材料与方法　　1.1　一般资料　选取温岭市第一人民医院1999年8月至2003年8月间手术切除的结肠癌标本43例。患者年龄31～78岁之间，平均(57.83±6.70)岁，其中男性28人，女性15人。按Dukes分期标准:D

7、ukesA、B期25例，DukesC、D期18例。组织学分型：高分化腺癌12例、中分化腺癌17例，低分化腺癌14例。有脉管侵犯者25例、无脉管侵犯18例。另取同期结肠腺瘤15例及距癌边缘5cm以上的邻近无增生或不典型增生的非肿瘤结肠黏膜10例作为对照。均有5年以上完整随访资料,随访截止日期2008年11月，生存期的计算从手术日期到随访截止日期，或由于复发、转移而死亡的日期为止，截尾值为0。　　1.2　方法　　1.2.1　实验试剂　免疫组织化学试剂：兔抗人Survivin多克隆抗体(工作液)、SP试剂盒、DAB显色剂均购自

8、北京中杉金桥生物技术有限公司。　　1.2.2免疫组化染色链霉素抗生物素蛋白-过氧化物酶连接法(SP法)，操作按SP试剂盒说明书进行，主要包括石蜡切片、常规脱蜡至水、抗原修复、3%H2O2阻断内源性过氧化物酶、山羊血清封闭、滴加一抗、二抗及链霉素抗生物素蛋白-过氧化物酶复合物、DAB显色、复染封片。用PBS代替一抗做阴