天麻素预防大鼠偏头痛发作的功效评价及其作用机制研究论文

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1、天麻素预防大鼠偏头痛发作的功效评价及其作用机制研究论文.freelechanismofgastrodinagainstmigraineandonsingleamineneurotransmitter.MethodsThemodelofnitroglycerinmigraineadeafterrattreatedbygastrodinfor5days,thetimepointsofearrubescenceandthetimesofscratchheadacodynamicaction,theconcentrationof5-HT,NEandDAeasuredinthebrainigrain

2、eandincreasetheconcentrationof5-HT,DAandNEinthebrain.ConclusionsTheeffectsofgastrodinagainstmigraineisrelatedaticfunctionsandenhancethesecretionandmetabolismofneurotransmitters.Keyigraine;neurotransmitter;rat偏头痛是一种反复发作的临床常见疾病,.freelg/片;西比灵胶囊,西安杨森制药有限公司生产,批号040604093,规格:5mg/粒;硝酸甘油注射液,广州明兴制药厂生产,批号98

3、0304,规格:5mg/mL。将天麻素与西比灵分别用蒸馏水配置为0.1mg/mL和1.4mg/mL的药液备用。1.3仪器库仑电化学检测器(HPLC,5600A,Esa,USA);Sigma3K15台式低温高速冷冻离心机;数字式精密pH计(上海雷磁仪器厂)。2实验方法2.1分组及给药将实验动物随机分为空白组、模型组、天麻素治疗组、西比灵治疗组,每组10只。造模前每组预防性给药5d,均为灌胃给药;西比灵根据临床治疗用药剂量换算,给药剂量为1mg/kg体重;天麻素给药剂量为14mg/kg体重。模型组与假手术组除注入等量的生理盐水外,其它处理与各组相同。2.2造模除空白对照组外,其余各组动物于第5

4、天治疗后皮下注射硝酸甘油注射液10mg/kg,复制实验性偏头痛动物模型1。以出现双耳发红、前肢频繁挠头、爬笼次数增多等提示模型动物头部不适的症状为造模成功的指标。2.3行为学评分①耳红。观察大鼠造模后耳红出现和消失的时间。②挠头。从造模之时起观察大鼠造模后在每一时间段挠头的次数。挠头出现时间以大鼠出现连续挠头次数达5次以上为标志,消失时间以一个时间段中大鼠挠头次数少于5次并出现倦怠、疲乏的表现为标志2。2.4大鼠单胺类神经递质的含量测定行为学评分结束后,将动物断头处死,取脑,迅速分离脑干,称重,放入预先编号的冻存管中,快速置于液氮中储存,备用。采用高效液相(电化学法)测定大鼠脑内5-羟色胺

5、(5-HT)、5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)、多巴胺(DA)及去甲肾上腺素(NE)等单胺类神经递质的含量3。2.5统计学方法用SPSS11.5统计软件对实验数据进行处理。计量资料用—x±s表示。采用方差分析,以P0.05作为检验水准。3结果(见表1~表3)表1各组实验大鼠耳红出现及消失时间比较(略)注:与模型组比较,*P0.05,**P0.01(下同)表2各组实验大鼠3h挠头及甩头次数比较(略)表3天麻素对实验大鼠脑组织中5-HT、5-HIAA、NE、DA的影响(略)4讨论20世纪70年代发现5-HT为偏头痛发病的主要因素。近年来的研究认为,5-HT是受体和靶细胞间的介导物质4-5,通过介

6、导物质活化受体产生生物效应,导致偏头痛。故认为5-HT受体是偏头痛发病过程的重要因素。因此,一个良好的治疗偏头痛的药物应该对体内尤其是脑内5-HT具有较好的调节作用。天麻具有抗惊厥、降血压、对抗氯化钾及5-HT所致主动脉收缩、抗炎及增强免疫作用。天麻素(天麻苷)是从天麻中提取出来的有效成分,具有多种药理作用6,尤其对中枢神经系统作用较突出,具有明显的镇静催眠作用,并能对抗咖啡因的中枢兴奋作用,延长催眠药的作用时间。天麻素还可扩张血管,改善血管收缩及舒张功能,改善心肌循环,增加心肌营养性血流量,提高供氧能力,缓解偏头痛。偏头痛发作后,血管扩张,脑血流灌注量减少7,有关神经元的营养减弱,影响其

7、分泌功能,降低了上述物质与其相应受体的亲和力,使得机体内这些物质的组成平衡失常。脑中5-HT、DA、NE都有一定的分布区域,与其相应的自身受体结合,影响机体的各种生理活动,并对下一步的递质释放起调节作用。如果它们的含量失去平衡,或者释放它们的神经元出现障碍,就会引发病变。实验发现,模型组脑内神经递质NE、5-HT含量明显下降,DA含量变化不大,这些结果与国内外实验结果基本一致,说明偏头痛发作时脑干某些神经细胞分泌功能下降

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