常用实验动物与疾病动物模型

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1、常用实验动物与疾病动物模型Tel：8733123013662436009zhaoyong@mail.sysu.edu.cnhttp://sysu.schoolblog.cn/zhaoyong/default.aspx2007-12-21现代药学概论赵勇中国完成世界首例转基因克隆兔实验左为克隆兔，右为代孕兔。2007年我国完成的世界首例转基因克隆兔到12月14日已存活3个月。日前在上海通过分子生物学鉴定，结果显示，实验兔含有外源的绿色荧光蛋白基因，证明其为转基因克隆兔。来源:解放日报   发布日期: 2007-12-141997年世界首只克隆羊多莉世界首只转基因猴2000年

2、美国科学家培育出了世界上首只转基因猴。这是世界上首次培育成功转基因灵长类动物，此项成果将为人类最终战胜糖尿病、乳腺癌、帕金森氏症和艾滋病等顽症提供帮助。世界上首匹“自体克隆马”2005年意大利科学家成功培育出世界上第一匹通过不育动物制造出的“自体克隆马”，为挽救濒临灭绝的稀有马种带来了曙光。目的了解实验动物和疾病动物模型的基本概念熟悉常用实验动物和疾病动物模型的种类、特点和应用帮助药学专业研究生在其科研中选择实验动物和实验方法奠定基础第一部分常用实验动物实验动物基本概念、意义；选择实验动物的原则和注意事项；常用实验动物及其应用。实验动物基本概念动物可分为野生动物、经济动物

3、和实验动物等。实验动物（laboratoryanimal）是指经人工饲育、对其携带的微生物实行控制、遗传背景明确或者来源清楚的，用于科研、教学、生产、检定等实验的动物。实验用动物（animalsforresearch）：有时考虑这些动物对某些受试物的敏感性或操作技术上的需求，有些动物如家禽、家畜及部分野生动物，也被用于实验，此些动物不能完全达到实验动物的标准，称为实验用动物。实验动物的意义现代科学技术发展的基本支撑条件可概括为：实验动物、仪器设备、信息资料和化学试剂四个基本要素。在医药领域的作用：研发：研究新合成的化合物的药理、毒理作用，生产：是生物药品的生产重要的原材料

4、，药品出厂前必须用实验动物作安全性和效果试验。选择实验动物的基本原则选择与人体结构、机能、代谢及疾病特征相似的动物选用结构简单又能反映研究指标的动物选择适龄的实验动物选择易获得、经济、易饲养管理的标准化动物3R原则：Reduction(减少)Replacement(替代)Refinement(优化)实验动物选择时应注意的问题体重、性别、生理状况、健康状况实验动物微生物学寄生虫学等级实验动物等级GB14922-2001《实验动物微生物学和寄生虫学监测等级》一级普通动物(conventionalanimal)不携带主要人兽共患病原和动物烈性传染病的病原。一般为教学示范用。二级

5、清洁动物(cleananimal)除一级动物应排除的病原外，不携带对动物危害大和对科学研究干扰大的病原。三级无特殊病原体动物(specificpathogenfreeanimal，SPF)除一、二级动物应排除的病原外,不携带主要潜在感染或条件致病和对科学实验有干扰的病原。国际标准实验动物。四级无菌动物(germfreeanimal)无可检出的一切生命体。包括悉生动物。遗传背景实验动物必须是遗传背景明确的品系动物近交系：遗传均质性保证了实验反应的稳定性；封闭群：较好地代表自然群体的遗传特性；F1杂交群：兼有近交系和封闭群的特点；突变动物：往往具有某些鲜明的人类疾病模型特征。

6、近交系动物（inbredanimal）近交系动物是指杂种动物经过相当于20代全同胞兄妹单线连续繁殖，各条染色体上的基因趋于纯合，品系内个体差异趋于零。个体之间极为一致，对实验反应一致，实验数据标准差较小，在实验中实验组和对照组都只需少量的动物。隐性基因纯合性状得以暴露，可以获得大量先天性畸形及先天性疾病的动物模型，如糖尿病、高血压等。这些动物家系清楚，取材方便，是进行基因连锁分析、遗传学、生理学和胚胎生物学研究的理想实验材料。封闭群动物(closedcolony)又称远交群(outbredstock)。是一个长时期与外界隔离，雌雄个体之间能够随机交配的动物群。其遗传组成比

7、较接近于自然状态下的动物群体结构。避免了近交衰退的出现，具有繁殖率高，疾病抵抗力、生育力强。群内个体间而言，因其有杂合性，个体间的重复性和一致性不如近交系动物好。封闭群动物一般适用于药物筛选、毒理安全试验和教学使用。常用实验动物小鼠大鼠兔豚鼠地鼠犬猫猪鸡猴…生物学特性解剖学特点生理学特点应用主要品系小鼠小鼠属于脊椎动物门、哺乳纲、啮齿目、鼠科、鼠属。实验小鼠来自野生小鼠，后经人们长期选择培育而成。小鼠（Mouse，Mus.Musculus）生物学特性小鼠对外界环境的改变反应敏感，强光或噪声可致哺乳母鼠食仔；夜间活跃，其进食、交