2016年度国家卫生计生委拟推荐

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1、2016年度国家卫生计生委拟推荐国家科学技术奖项目公示内容自然科学奖一、项目名称：生殖调控和发育源性疾病分子机理二、推荐单位（专家）意见本项目从生命最早期阶段关注发育源性疾病，围绕配子发生、胚胎发育、着床妊娠等生殖过程和生命早期发育阶段，研究生殖过程关键事件的调控机制及因调控紊乱导致糖尿病、肥胖等发育源性疾病的分子机理。项目首次系统研究了Na+，K+，Ca2+，Cl-，AQP等离子通道蛋白在调节子宫内膜容受性建立、着床和蜕膜化过程中的作用，揭示了通道蛋白在生殖调控过程中的新机制；通过研究早期胚胎丢失的表观遗传失衡机制，揭示DNA甲基化维持、泛素化调

2、节在胚胎发育及蜕膜化中起重要的作用；证明染色体的同源重组交换和miR-383与精子发生密切相关，miRNA-224通过影响颗粒细胞雌激素分泌调控卵子的发生；从发育源性角度研究糖尿病等重大慢病的发生机制，发现精子源性糖尿病代间及跨代传递的表观遗传新机制，证明成年期疾病的发育源性可前移到配子胚胎阶段；在国际上首先发现下丘脑神经干细胞在调节能量代谢中的重要功能，揭示了肥胖等营养性代谢疾病发生发展的中枢神经调节机制。项目论文发表于NatMed，NatCellBiol，Diabetes等国际著名期刊，其中1篇论文入选为国际Facultyof1000；被Nat

3、Med，NatRevEndocrinol，CellStemCell，CellMetab等知名杂志引用，总引用次数254次，单篇应用次数98次，受到同行和国外学术媒体的高度评价。推荐该项目为国家自然科学奖二等奖。三、项目简介71生命早期的发育状态与个体远期健康密切相关，生殖过程是生命发生的最早阶段，也是发育源性疾病致病的敏感时期。本项目分别从配子发生、胚胎发育、着床妊娠等等生殖过程和生命早期发育阶段，研究生殖过程关键事件调控机制及因调控紊乱导致糖尿病、肥胖等发育源性疾病的分子机理，将发育源性疾病研究的关注点前移至生命发生的早期阶段，发展了成年期疾病的

4、宫内胎儿起源学说，建立了配子胚胎源性疾病的新假说。本项目的研究内容、科学发现点及科学价值表现在：①系统阐述了包括Na+,K+，水通道蛋白(AQP)及Ca2+调节蛋白，在早期胚胎孵出，诱导子宫内膜形成容受状态，促进母胎识别及胚胎着床，完成子宫基质-蜕膜转化等生殖关键事件中的重要作用及其调控新机制；阐明环境因素通过Cl-通道（CFTR）调控胚胎发育表观遗传调节机制。相关研究发表在NatMed、CellRes等著名杂志，NatureChina对此进行highlight并撰文评述；②证实人类早期妊娠丢失（EPL）绒毛中存在DNA甲基化维持功能缺陷，阐明了D

5、NA甲基化维持在胚胎发育中的重要作用；首次发现蜕膜组织泛素化参与调控内质网应激状态维持早期妊娠，揭示了泛素化调节在早期妊娠维持中的分子机制，研究论文发表于JCEM及BMCMed等杂志；③首次发现9号染色体异常影响重组交换，提出同源染色体重组交换与精子发生密切相关，是男性不育的新病因；发现miR-383-IRF1-pRbpathway参与精子发生过程，miR-224调控颗粒细胞增殖和雌激素分泌而影响卵母细胞发育的新机制。相关研究作为封面论文发表在HumMolGenet，被MolEndocrinol列为“推荐论文”；④创新性的阐明了精子源性糖尿病的代间

6、及跨代表观遗传机制，为成年疾病的研究提供配子/胚胎发育源性的理论依据；国际首次发现下丘脑神经干细胞在调节能量代谢中的重要功能，揭示了下丘脑通过下丘脑神经干细胞调节能量代谢的细胞学机制，阐明了发育源性肥胖等营养性代谢疾病发生发展的中枢神经调节新机制。其中精子源性糖尿病研究论文发表于Diabetes，被CellMetab，NatureRevEndocrinol，HumReprodUpdate等生殖医学TOP期刊杂志正向引用和进一步的研究证实；下丘脑神经干细胞调节能量代谢的研究论文发表在NatCellBio，杂志撰稿发表相关特邀评论，并入选为国际Facu

7、ltyof1000。71项目8篇代表性论文引用次数已达到261次,20篇主要论文的总引用次数达450次，单篇应用次数98次，受到同行和国外学术媒体的高度评价。一、客观评价有关上皮细胞ENaC在启动和蜕膜化维持中的机制研究2012年分别发表在国际Top期刊NatMed（RuanYC,2012,18(7):1112-1117），该研究成果发表至今，已被数个著名杂志论文引用，其中包括NatMed、PLOSGENETICS等国际高端杂志，三年时间的引用频次已达31次。《NatureChina》及《生物通》分别发表了针对该论文的评论：“该研究不仅揭示了胚胎植

8、入启动谜团，还阐述了流产或试管婴儿成功率低下的一个重要原因，亦为治疗不孕及进行避孕提供了新方法”。上述研究和评论使人们认识