2型糖尿病胰岛素抵抗的炎症机制与中医药辨治的论文

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1、2型糖尿病胰岛素抵抗的炎症机制与中医药辨治的论文【摘要】　　2型糖尿病的发生与发展与炎症有着密切的关系，炎症因子可引起胰岛素抵抗、胰岛素分泌功能障碍，炎症因子包括tnfα、il6，crp，脂联素，mcp1等。中医药治疗糖尿病有丰富的临床经验，认为胰岛素抵抗的病因病机与脾胃虚损有关，采用中药疗法调节糖尿病的炎症状态，改善胰岛素抵抗。【关键词】2型糖尿病／中医药疗法；胰岛素／药效学；炎症　　2型糖尿病(type2diabetesmellitus,t2dm)的病因与发病机制尚未完全阐明。近年来大量研

2、究表明t2dm及其并发症的发生发展同炎症密切相关，t2dm是先天性免疫和低度慢性炎症性疾病。在t2dm的易感个体，随着老龄化和营养过剩等环境因素的作用，先天性免疫系统被激活，巨噬细胞、脂肪细胞等前哨细胞分泌tnfα、il6等多种炎症因子，进而引起胰岛素抵抗(insulinresistance,ir)、胰岛素分泌功能障碍的发生。中医药治疗糖尿病有着丰富的临床经验，而针对t2dm的慢性炎症学说，开展中医药防治糖尿病的研究，将有助于提高临床效果和阐明其作用机制。现有有研究表明，ir及胰岛素分泌功能障碍

3、可能不是相互独立的，如果胰岛素自分泌作用确定的话，那么胰岛β细胞的ir似乎是二者联系的桥梁，在这基础上可能存在着炎症因子对二者共同的作用，其分子机制是靶细胞胰岛素受体后信号转导通路的缺陷。.由于ir在t2dm发生发展中的主导地位，因此，本篇主要针对胰岛素抵抗的炎症机制进行综述［1］。1炎症因子引起胰岛素抵抗目前，炎症反应与ir发生、发展的关系并不十分清楚，一般认为：其分子机制是靶细胞胰岛素受体后信号转导通路的缺陷。许多炎症因子，包括肿瘤坏死因子α(tnfα)、白细胞介素1(il1)、白细胞介素

4、6(il6)、γ干扰素(ifnγ)等，通过血液和(或)旁分泌的作用干扰胰岛素的信号转导［2］，导致胰岛素敏感细胞(如肝细胞、肌肉细胞和脂肪细胞)内的胰岛素受体底物(insulinreceptorsubstrates,irs)丝氨酸磷酸化，抑制其酪氨酸磷酸化，导致irs与胰岛素受体的结合能力下降，并减弱irs激活其下游的磷脂酰肌醇3激酶结合能力下降，并减弱irs激活其下游的磷脂酰肌醇3激酶(phosphatidylinositol3kinase,pi3k)的磷酸化过程，干扰胰岛素信号

5、经ir／irs／pi3k通路下传，从而诱发ir。1.1tnfαtnfα来自多种细胞，其中脂肪细胞是其重要来源之一。目前tnfα引起ir的作用机制较明确，大致分为以下几点：①tnfα可诱导胰岛素受体底物1(irs1)、胰岛素受体底物2(irs2)丝氨酸磷酸化，降低irs酪氨酸激酶活性。同时tnfα抑制其后的irs蛋白与胰岛素受体及下游信号转导途径相互作用的活性。tnfα抑制其后的irs蛋白与胰岛素受体及下信号转导途径相互作用的活性。tnfα的这种作用可能与鞘脂类代谢有关，通过激

6、活鞘髓磷脂酶，引起神经酰胺的生成，激活pi3k，增强丝氨酸／苏氨酸激酶活性，从而使信号转导受阻。实验证明，tnfα刺激下，鞘髓磷脂酶和神经酰胺可使pi3k活性升高约5倍［3］。②有研究表明，tnfα能直接抑制葡萄糖转运蛋白4(glucosetransporter4,glu4)、胰岛素受体及irs1mrna的表在水平，从而抑制葡萄糖转运时外周组织利用葡萄糖的限速步骤，因而细胞对葡萄糖的转运能力大大降低，使胰岛素刺激的葡萄糖的摄取能力显著下降。③tnfα可通过抑制脂蛋白脂酶活性，促进脂肪细胞

7、内脂肪分解，使外周游离脂肪酸(ffa)水平升高。ffa通过影响胰岛素信号传导通路的蛋白，如抑制ptk的活性，抑制irs1的表达与酪氨酸磷酸化，从而降低组织器官对胰岛素的敏感性。tripathy等研究表明急性升高血ffa水平能促使白细胞生成活性氧族(ros)增加，增加氧化应激，导致单核细胞核因子nfκb升高，启动内皮细胞(ec)的炎症过程［4］。④作用于其他细胞因子，如刺激il6的生成，抑制脂联素、瘦素和过氧化物增殖因子受体γ(pparγ)的产生。⑤刺激单核细胞趋化蛋白1(monocyte

8、chemotacticprotein1,mcp1)的产生，从而趋化巨噬细胞浸润脂肪组织，导致炎性因子大量分泌，引起ir［5］。⑥aijada［4］研究证实，tnfα可以抑制ec一氧化氮合酶(nos)表达，导致胰岛素受体磷酸化及蛋白质表达降低。1.2il6体内il6约有1/3来自脂肪细胞，它既可以作用于脂肪细胞本身，又可以无距离调节其他组织细胞的功能。在炎症反应早期，少量il6促进胰岛素产生，导致高胰岛素血症；在炎症反应晚期，il6抑制胰岛素产生，从而促进