生殖内分泌基础

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1、女性生殖内分泌基础郁琦北京协和医院妇产科内容生殖轴月经周期女性一生各期生殖轴下丘脑促性腺激素释放激素(GnRH)垂体促性腺激素FSHLH孕激素雌激素中枢皮层生殖内分泌轴？下丘脑-垂体下丘脑与腺垂体之间通过垂体门脉系统联系下丘脑的一些神经元既能分泌激素（神经激素），又保持典型神经细胞功能能分泌肽类激素的神经分泌细胞称为肽能神经元GnRH促进腺垂体合成与释放促性腺激素下丘脑释放GnRH的特脉冲式释放，因而造成血中LH与FSH浓度也呈现脉冲式波动促性腺激素释放激素（gonadotropin-releasinghorm

2、one,GnRH,LRH）是十肽激素，其化学结构为：（焦）谷-组-色-丝-酪-甘-亮-精-脯-甘-NH2FSH、LHFSH:糖蛋白激素分子量33000刺激卵泡发育最主要的激素、促进雌激素的分泌LH:糖蛋白激素分子量28000刺激排卵、维持黄体功能，促进雌孕激素的分泌FSH的作用早卵泡期募集卵巢内窦状卵泡群促使分泌卵泡液使卵泡生长发育激活颗粒细胞芳香化酶，促使E2合成与分泌参与调节优势卵泡的选择与进一步发育低水平时促使非优势卵泡的闭锁退化LH的作用卵泡期：为E2的合成提供底物－雄烯二酮排卵前：血LH峰能促使卵母细

3、胞最终成熟及排卵黄体期：低水平LH支持黄体的功能，促使P及E2的合成分泌垂体Gn分泌的调控受下丘脑GnRH及卵巢雌、孕激素的综合调控卵巢雌激素对垂体有正、负反馈的双重调节作用负反馈绝经后雌激素水平低落，LH、FSH水平高补充雌激素后，LH、FSH释放受抑制正反馈：晚卵泡期，一定浓度雌激素的作用下，形成血清LH和FSH高峰雌、孕激素的合成卵巢在FSH和LH的作用下分泌甾体类激素——雌激素和孕激素胆固醇孕烯醇酮17α-羟孕烯醇酮孕酮17α-羟孕酮脱氢表雄酮雄烯二酮睾酮雌二醇雌酮5途径4途径性激素生物合成途径雌激素合

4、成的两种细胞两种促性腺激素学说胆固醇雄烯二酮睾酮雄烯二酮睾酮雌酮雌二醇芳香化酶卵泡膜细胞颗粒细胞LHFSH由卵巢的卵泡膜细胞与颗粒细胞在FSH和LH的共同作用下完成。雌激素合成双氢睾酮睾酮17雌二醇17羟孕稀醇酮17羟孕酮11去氧皮质醇皮质醇孕烯醇酮孕酮11去氧皮质酮皮质酮醛固酮类固醇生物合成途径和相关酶17羟化酶21羟化酶11羟化酶5还原酶芳香化酶17、20碳链裂解酶胆固醇去氢表雄酮雌酮雄稀二酮雌激素雌二醇（E2）是体内发挥雌激素活性的主要雌激素从青春前期起，卵巢合成与分泌E2量逐渐增加。在达到

5、20pg左右，启动女性生殖器官及第二性征发育在育龄期（HPO轴成熟期）卵巢合成和分泌的E2占全身总量的95％女性一生雌激素水平的改变雌激素在每个周期中，随着卵泡的发育，E2产量逐渐增加早卵泡期E2平均为40pg/mL排卵前达到峰值，约300～400pg/mL黄体中期200～300pg/mL与孕酮共同作用于子宫内膜接纳受精卵为维持生殖能力，需要周期性的高水平雌激素和孕激素雌激素育龄期每日产生60－600μgE2绝经后每日产生15－25μgE2雌激素的代谢雌激素在血中大部分与性激素结合球蛋白（SHBG）或白蛋白结合

6、，游离部分仅占1～3％雌激素及甲状腺素促进SHBG的合成，雄激素则起相反的作用雌激素的代谢雌二醇和孕酮主要在肝降解，雌三醇是雌二醇主要代谢产物雌三醇亦有雌激素作用，其作用强度远小于雌二醇但大于雌酮代谢产物与葡萄糖醛酸或硫酸结合，随尿排出体外雌激素的全身作用骨骼大脑眼睛牙齿血管舒缩症状心脏乳房尿道结肠皮肤雌激素受体的表达存在于全身几乎所有组织中，对全身所有系统都有作用雌激素主要生理作用生殖功能周期性变化，与垂体Gn的正负反馈高浓度非生殖功能性征发育——低浓度雌激素器官生理功能——持续性低浓度雌激素——促进第二性征

7、的发育促进乳腺发育使全身脂肪和毛发分布具有女性特征音调较高骨盆宽大，臀部肥厚雌激素对子宫的作用增加子宫的血液供应使肌层增厚，子宫增大，提高肌层对催产素的敏感性促进子宫内膜的修复及增殖，持续刺激可使子宫内膜增生子宫颈管腺体黏液分泌宫颈黏液羊齿结晶量增多水份盐类及糖蛋白增加拉丝度好涂片有羊齿状结晶有利于精子的存活及穿透雌激素生理功能输卵管：促进输卵管肌层发育及收缩使管腔上皮细胞分泌增加及纤毛生长阴道：促进阴道粘膜增厚及成熟，角化细胞增多细胞内糖元储存在乳酸杆菌的作用下使阴道pH值呈酸性外阴：促使大、小阴唇色素沉着及

8、脂肪沉积卵巢：雌激素可能调节卵母细胞胞浆的成熟、促进颗粒细胞的增殖与分化下丘脑垂体：雌激素对下丘脑垂体有正、负反馈的双重调节作用雌激素与阴道上皮正常雌激素水平雌激素缺乏雌激素对泌尿系统的生理功能膀胱及尿道：增加黏膜厚度、肌层张力及功能的完整性增加盆底组织的弹性雌激素对乳腺的生理功能促使乳腺基质及腺管的生长发育，乳晕着色通过刺激垂体泌乳素的分泌，促进乳汁生成雌激素的代谢功能促进肝内多种蛋