肝细胞生长因子及其受体与ⅱa期宫颈癌临床病理关系分析

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1、肝细胞生长因子及其受体与ⅡA期宫颈癌临床病理关系分析王智宇,张雪玉，包生武,哈春芳【摘要】目的探讨ⅡA期宫颈癌患者血清肝细胞生长因子(Hepatocytegro30例，≥3cm18例;浸润深度50%者25例，≥50%者23例[2];淋巴结有转移4例，无转移44例;宫旁有转移2例，宫旁无转移46例。　　1.2方法　　1.2.1标本采集空腹抽取静脉血5mL,于4℃3000r·min-1离心15min,取上清液1mL分装后置-80℃深低温冰箱冻存备用，收集同一患者宫颈组织蜡块。　　1.2.2血清HGF水平的测定采用ELISA双抗体夹心法，试剂盒购自武

2、汉博士德生物工程有限公司，编号EK0369。操作步骤严格按试剂盒说明书进行。酶标仪以450nm波长读光密度值，绘制标准曲线，计算出各样本HGF浓度。　　1.2.3组织中c-Met受体的表达采用免疫组织化学染色法(EnVision两步法)，一抗为RabbitAnti-Hepatocytegroan检验。　　2结果　　2.1宫颈癌ⅡA期患者血清HGF水平与临床病理学指标的关系见表1。表1宫颈癌ⅡA期患者血清HGF浓度及组织中c-Met表达与临床病理特征之间的关系　　2.2ⅡA期宫颈癌组织中c-Met的表达与临床病理特征之间的关系见表1，图1、2(封

3、3)。　　c-Met在ⅡA期宫颈癌组织中阳性表达率72.9%，c-Met在组织中的表达与年龄、病理类型、癌灶大小、淋巴转移、宫旁转移无关，而与病理分级(P=0.004)、浸润深度(P=0.006)有关。低分化组阳性率87.5%，显著高于中高分化组43.7%;浸润深度大于50%阳性率91.3%，显著高于浸润深度小于50%的56.0%。　　2.3ⅡA期宫颈癌血清HGF水平与组织中c-Met阳性表达的关系采用等级相关Spearman检验相关系数r=0.604，P=0.000，表明血清HGF水平与其组织中c-Met表达的阳性率成正相关。　　3讨论　　H

4、GF/c-Met的高表达可刺激多种肿瘤细胞的分裂、增殖、运动、离散，与肿瘤的发生、发展关系密切[4]。本课题组已有研究表明宫颈浸润癌血清HGF水平高于正常宫颈[5]。多项研究发现HGF在乳腺癌、直肠癌、胃癌等恶性肿瘤血清中显著升高[6-8],并与侵袭状态息息相关。本研究发现宫颈癌ⅡA期患者48例血清HGF水平与宫颈癌分化程度、浸润深度、淋巴转移有关，分化低、浸润深度大于50%、有淋巴结转移的血清HGF水平明显高于对照组(P0.05)。与以上研究结果一致，提示HGF参与了宫颈癌的发生、侵袭及转移，有不良预后因素的宫颈癌患者血清HGF水平均显著高于

5、对照组，提示血清HGF水平可能成为判断宫颈癌预后的血清学指标。　　本课题组已有研究表明宫颈浸润癌组织受体c-Met阳性率显著高于正常宫颈[5]。本研究发现48例宫颈癌ⅡA期患者c-Met受体过表达，阳性率为72.9%。并且与病理分级、浸润深度有关，低分化阳性表达率87.5%显著高于中高分化43.7%，浸润深度大于50%，阳性表达率91.3%，显著高于对照组56%(P0.05)。Baykal[2]等研究了94例手术治疗的FIGO分期为ⅠB期宫颈癌患者c-Met的表达、c-Met与临床病理特征的关系、c-Met与复发的关系。发现c-Met阳性表达在

6、肿瘤中占59.6%，与宫颈癌ⅠB期患者的年龄、组织分化程度、肿瘤大小、浸润深度、淋巴结转移等无相关性，但与复发显著相关。本研究宫颈癌组织中c-Met的阳性表达率为72.9%高于Baykal等的59.6%，可能与本研究临床期别ⅡA期晚于ⅠB期有关。本研究c-Met表达与低分化、浸润深度有关，Baykal等认为c-Met阳性表达率与分化、肿瘤大小、浸润深度、淋巴转移均无关，与本实验结果不一致。组织分化程度、肿瘤大小、浸润深度、淋巴结转移是影响宫颈癌的预后因素及复发因素[9],Baykal等认为c-Met与复发显著相关，而与以上因素无关，无法解释两个

7、相反的结果，最终结论可能还需加大样本量深入研究。本研究因为随访时间短，复发例数少未做生存分析，但是有不良预后因素(临床分期晚、分化程度低、深度浸润、有淋巴结转移)的宫颈癌患者血清HGF及组织中c-Met高表达也间接证明了HGF/c-Met升高与复发及预后有关。此研究虽然有淋巴转移组阳性率75.0%，高于无淋巴转移组72.7%，但是无统计学意义，可能与样本例数少有关，48例中有淋巴结转移的仅占4例。Leo[10]等用免疫组化分析43个宫颈癌患者的活体组织，发现72%的宫颈癌患者表达c-Met，在低分化肿瘤中明显强烈地表达(r=0.4，P=0.00

8、8)。与本实验结果显示低分化、深度侵润的组织c-Met表达高一致，以上结果均提示HGF/c-Met在宫颈癌侵袭转移中发挥重要作用，c-Met高表达与宫