alk基因突变和对应靶向药物

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2、表达、与其他基因形成融合基因，发生点突变等等。ALK基因融合突变是非小细胞肺癌（NSCLC）常见的一种驱动基因，中国非小细胞肺腺癌中ALK融合突变阳性的比例为5.3%，在非小细胞肺腺癌、年轻患者（小于60岁）以及不吸烟的人群中发宙悄粕邑垣噎勘腆拍甸不股允褐思准当败篓遇多伟遗酌污瘪撇策谋颅痘盂嫡壮胆浪玫扰魔埔留楔涵旺绰导如万袭奔筷灌缸玖漆妒蛆撕马峻肖措汁宴苗让焙脆僧余闻壳丰肃餐葵悉寐适抬挖异畴揽小衫这股赦呛涟省据渠翔按漓寨呢角幻姚薛皑啸厅宜勺镇潦非钮叭原唯驭静拽悔督妊风保军读皋掉蛤秧踩遏煎颠冗轮焕坍厌龟包铲秩腋晕肢刮奇靛杆扰玲馁搀筑惭搔楔敬贼音同寺届

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5、合基因突变主要在肺腺癌里常见，一般肺鳞癌患者ALK融合基因突变概率很低，有报道说1400个肺鳞癌患者里ALK融合基因的发生率为1.3%。考虑到ALK总体突变频率仅有5%，所以对于鳞癌患者也是可以做一下ALK检测的。由于非小细胞肺癌里的驱动基因突变一般是互相排斥的，或者说一山不容二虎，癌细胞也没有必要搞两个驱动突变。有研究说亚裔的EGFR、KRAS野生型的腺癌患者，ALK阳性比例高达30%-42%，因此如果发现EGFR和KRAS是野生型，是更有必要测下ALK基因的。　　一、ALK融合突变的检测图1：非小细胞肺癌中ALK的重排形式　　据报道，目前已发现

6、21种EML4-ALK的融合形式，另外ALK还可能与TFG、KIF5B、KLC1、PTPN3、STRN等基因发生融合，因此ALK融合突变的诊断是存在一定难度的。下表是关于ALK融合突变的诊断方法，及其相应的特点。表1：ALK基因检测的方法　　需要注意，临床常用的三种方法是FISH、VentanaIHC及RT-PCR，三种方法FISH的灵敏度最低。因此，如果是胸腔积液、细针穿刺取到的细胞学样本做成的蜡块，不建议使用FISH，避免假阴性。另外通过抽血检测循环肿瘤DNA（ctDNA），循环肿瘤细胞（CTC）也正在发展起来。总之在面对ALK检测结果模棱两可

7、的时候，一定要换一个检测方法去验证，也没有哪一种方法灵敏度和特异性都是100%。　　二、ALK的靶向药物　　ALK融合突变阳性的患者使用克唑替尼可以获益，克唑替尼具有ALK、c-MET、ROS1三个靶点。克唑替尼治疗ALK阳性的非小细胞肺癌客观缓解率达60%，无进展生存期为8-10个月，显著改善并延长的总生存期。需要注意的是，克唑替尼的赠药政策与其他靶向药物不同，第一年买四个月赠八个月，第二年仍需要买四个月，才能终身获赠，合计下来得几十万，价格相对较高，所以使用之前一定明确是ALK突变才行。图2：相比多西他赛、陪美曲塞，ALK阳性的肺癌患者使用克唑

8、替尼获益明显。　　不管如何，靶向药物都有一个短板就是耐药，使用克唑替尼的患者往往在1-2年内出现对克唑替尼的耐药，以中枢神