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1、中药治疗偏头痛实验研究动物模型的选择思路论文.freelg硝酸甘油后,5O%以上患者可出现偏头痛样头痛3。持续静脉注射硝酸甘油可引起健康人剂量依赖性的反复发作性头痛,而机体其它任何部位无疼痛。硝酸甘油在体内生成N0,一方面大量N0可使脑血管过度扩张,并造成无菌性炎症；另一方面,NO具有神经毒性作用,可激发三叉神经-血管反射,诱发实验性偏头痛。疼痛刺激激活了谷氨酸-NMDA受体或其他受体,进一步激活神经元第二信使,诱导中枢神经系统内c-fos、c-jun基因表达异常增强。c-fos、c-jun作为即早基因,已
2、被广泛用作神经元激活标记物。1.2造模方法4-5SD大鼠,雌雄各半,体重(300±30)g。皮下注射硝酸甘油注射液10mg/kg。1.3模型特点及应用注射硝酸甘油后3～30min左右,动物出现双耳发红、前肢频繁搔头、爬笼次数增多、烦躁不安现象,此现象持续约3h,继而出现蜷卧,活动减少状态。该模型以血管学说为基础,模型症状表现及病理变化与人类偏头痛发作有一定的相似性,而且具有动物易于获得、经济、简便、相似性好、适用性强等特点。模型大鼠出现耳红、前肢频繁搔头、爬笼次数增多、烦躁不安现象,与偏头痛肝阳上亢证、风火
3、上扰证类似。研究以平肝、清热、熄风、潜阳立法的中药,选用这种模型较为合适。任氏等6研究了头风饮(川芎、天麻)对硝酸甘油型实验性偏头痛大鼠的作用,结果表明,头风饮能显著抑制偏头痛大鼠脑干、下丘脑增强的c-fos、c-jun基因表达。头风胶囊(川芎、天麻)7能明显降低硝酸甘油所致的大鼠偏头痛模型血中CGRP和组织胺(His)的含量,并能明显升高大鼠血中ET的含量。2利血平化低5-HT伴局部脑血管痉挛的小鼠偏头痛模型2.1造模机制临床研究发现,偏头痛患者发病先兆期外周血5-HT升高,引起血管收缩；发病高峰时5-H
4、T降低,并伴有血管过度扩张。这种5-HT含量的变化是偏头痛发作的直接原因。单胺类递质耗竭剂利血平能够耗竭体内5-HT,从而诱发偏头痛。已知偏头痛发作期因局部小血管收缩而造成脑内代谢产物堆积,炎性物质(如前列腺素、组织胺等)增多,从而加重头痛,颅内局部注射血凝块可以诱发脑血管痉挛。将上述两种方法结合起来就形成了利血平化低5-HT伴局部脑血管痉挛的偏头痛模型。2.2造模方法8KM小鼠非近交系封闭群,雌雄各半,体重(19.57±0.88)g。皮下注射利血平注射液10mg/kg,共14d。于第14天将小鼠乙醚麻醉,
5、大脑皮层注射鼠血凝块2μL/只,同时根据药物特点选用不同给药途径给药。2.3造模特点及应用此模型支持血管学说。该模型造模周期较长,操作较繁琐,动物死亡率高,但造模后小鼠凝血时间明显缩短,痛阈降低,全血及脑内5-HT含量明显下降,基本反映了偏头痛的特点。模型动物精神不振,眼睛眯成线状,体温明显下降,倦缩少动,四肢震颤,类似寒战,前肢紧贴口鼻,前肢腕关节弯曲,贴近躯干,头缩向躯干,肛门口有粪便堆积,部分小鼠腹下部湿漉,体重逐日下降,毛发无光9。上述表现与偏头痛寒证、血瘀证、阳虚证类似,若研究具有温经散寒、活血化
6、瘀、益气温阳功效的中药可选用这种模型。杜氏等8观察了精制吴茱萸胶囊对利血平化低5-HT伴局部脑血管痉挛的实验性偏头痛小鼠的作用,结果显示,精制吴茱萸胶囊能延长模型小鼠的凝血时间,调节5-HT的过度降低,提高痛阈并抑制脑内炎性刺激物的升高。对中药研究来说,动物模型的证候属性是不可忽视的重要条件,理应给与足够的重视。偏头痛症状表现复杂多样,临床常见中医证型有多种,因此,上述模型远不能满足中药研究的需求,积极研究与中医证候相结合的偏头痛动物模型具有十分重要的意义。【
