黄连素的药理作用和临床应用新

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1、黄连素的药理作用和临床应用新黄连素又称小蘖碱，是从黄连、黄柏等中药中提取的生物碱，作为清热解毒及抗菌药物为人们所熟知。动物实验及临床疗效观察发现，黄连素还具有降低血压，降低血脂，降低血糖，降低血小板聚集率，降低血粘度，有治疗高血压、心律失常、心力衰竭和2型糖尿病等作用，本文对其药理作用和临床应用的新进展作一综述。1抗心律失常作用近年来较多临床研究报道黄连素的抗心律失常作用。戴海鹰等报告［1］应用黄连素治疗室性早搏120例，治疗后显效50例，有效46例，总有效率80%;患者服药前每分钟平均室性早搏15.98±9.85次，治疗后减少到6.87±9.81

2、次，差异有显著性（P<0.01）。万青用黄连素治疗多种原因所致的早搏89例［2］，总有效率为78.7%，其中治疗室性早搏有效率71.4%，治疗房性早搏有效率87.5%，治疗房室连接区早搏有效率81.3%。刘洪敬等对40例快速心律失常患者应用黄连素进行治疗［3］，显效11例，有效16例，总有效率为67.5%;疗效出现时间最早1天，最迟10天，平均4天左右。黄伟民应用48h动态心电图观察黄连素治疗100例室性心律失常［4］，显效率38%，有效率62%，全组早搏的总平均值从452±421.8次/h降至271±352.7次/h。韩芳化等回顾性总结了2

3、0年来采用黄连素治疗2000例室性早搏的疗效［5］，以同期未用黄连素而用其他抗心律失常药物慢心律、乙胺碘呋酮、心律平、利多卡因和心得安等治疗室性早搏2000例为对照组，结果显示，治疗组有效率为84.9%，对照组为84.4%，2组比较差异无显著性（P>0.05），表明黄连素具有和其他抗心律失常药物相同的疗效。黄连素抗心律失常的作用机制尚未完全明了，动物细胞电生理学实验显示，黄连素可使豚鼠心室肌动作电位时程增宽（以2相为主），有效不应期延长。黄连素分别延长心房、心室ERP和功能不应期，而对心房、心室相对不应期无影响。延长心肌APD及ERP，增加E

4、RP/APD比值，有利于打断折返环和使之不易形成，这可能是黄连素抗心律失常的主要机制。其细胞水平的作用机制，可能与促进钙离子（Ca2+）跨膜内流有关。此外，研究还发现黄连素对血小板和血管平滑肌的α受体的抑制作用也有助于室性心律失常的控制。黄连素用于抗心律失常的剂量稍高于用作抗菌药物时的剂量，需0.4～0.6g/次，3～4次/d，2～4周为1疗程。黄连素治疗过程中，少数患者出现上腹部不适、便秘、腹泻等副作用，但症状轻微，不影响生活和治疗。血常规、尿常规和肝功能均无异常改变［1］，虽然部分患者的窦性心律有轻度减慢，但治疗前后平均心率经统计学检验并无显著

5、变化，这提示在成人，黄连素每日1.2～2.0g的剂量对窦性冲动形成和释放无明显影响，对各传导系统的传导亦未见不良影响。在与用慢心律、乙胺碘呋酮、心律平、利多卡因和心得安等其他抗心律失常药物治疗的患者作对照的观察中发现［5］，黄连素治疗组2000例患者发生恶心、胃部灼痛、腹泻等副作用84例，发生率为4.2%;而用慢心律、乙胺碘呋酮、心律平、利多卡因和心得安等药物治疗的2000例患者中，发生胃肠道反应、心动过缓、传导阻滞、头昏、头痛、咳嗽等不良反应共256例，发生率为12.8%，2者比较差异有极显著性（P<0.001）。口服给药安全简便，可较长期

6、服用，这些优点是其他抗心律失常药物所无法比拟的。但黄连素不适宜静注、静滴和肌注，这就限制了黄连素在紧急抗心律失常情况下的应用。2抗心力衰竭作用黄艳华等应用黄连素口服治疗充血性心力衰竭78例［6］，另设对照组40例。对照组按原发病治疗外，根据心衰情况给予利尿剂和强心剂等药物治疗;治疗组在此基础上加用黄连素0.4～0.6g/次，3次/d。治疗1周后，治疗组显效27例，有效30例，总有效率73.1%;对照组显效10例，有效12例，总有效率55.0%，治疗组总有效率明显高于对照组（P<0.01）。黄连素治疗组起效时间（2.87±1.12d）比对照组（

7、4.68±1.56d）快（P<0.01），治疗组平均收缩压由136.5±28mmHg（1mmHg=0.133kPa）降至112.2±20.6mmHg，舒张压由96.5±57.3mmHg降至74±15.4mmHg，心率由110.40±14.52次/min降至82.21±9.21次/min，治疗前后比较差异均有显著性（P均<0.01）。顾中浩对用洋地黄类和利尿剂无法控制或有洋地黄禁忌的充血性心力衰竭患者用中西医结合方法治疗，取得满意疗效［7］。58例患者随机分为2组，均停用强心苷与利尿剂。除继续进行综合性基础治疗外，对照组给予多巴酚丁胺，以

8、3.5μg/kg·min的速度加入5%葡萄糖注射液500ml中静滴，1次/d，14天为1个疗程。治疗组除上述治疗外，增加生