多卤代芳烃的免疫毒性研究进展

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1、多卤代芳烃的免疫毒性研究进展摘要多卤代芳烃化合物可作用于免疫系统的各方面从而引起免疫功能失调，在实验动物、野生动物及人类的研究中均表现了不同的免疫毒性作用。由于多卤代芳烃在环境中的广泛存在及稳定性，其对动物及人的免疫毒性是目前研究的主要方面。本文对近年有关多卤代芳烃的免疫毒性的研究进展作一综述。关键词多卤代芳烃免疫毒性多卤代芳烃化合物（PHAHs），包括多氯联苯（PCBs），多氯苯并二恶英（PCDDs），多氯二苯并呋喃（PCDFs）和2,3,7,8-四氯苯并二恶英（TCDD）等。由于性质稳定，PHAHs被广

2、泛应用于工业部门及农药等生产中，是在环境中广泛存在的污染物。PHAHs对实验动物可引起致畸致突致变致癌毒性，是公认的人类可能致癌物，并有肝毒性、免疫毒性、发育毒性、甲状腺毒性、生殖毒性、酶及卟啉诱生等多种毒性作用。由于PHAHs性质稳定，不易分解，可在环境中长期存在，并可通过食物链进行富集，且可通过乳汁引起婴幼儿的超常量蓄积，故其对人体健康的影响值得关注[1-4]。对其免疫毒性的研究是目前研究的重点，本文对近年来PHAHs免疫毒性研究的新进展作一综述。一、PHAHs对实验动物的免疫毒性研究PHAHs对动物的

3、免疫毒性，包括免疫抑制及免疫增强两种效应，且多以前者为主。两种免疫毒性均具年龄关系，在各种实验动物中，出生前受PHAHs作用产生的免疫毒性比成年后接受同剂量的PHAHs免疫毒性强。PHAHs可作用于免疫系统的各个方面，具有不同的毒性表现形式。主要表现为：1.免疫抑制作用（1）免疫系统的组织学改变：胸腺萎缩是PHAHs免疫抑制作用的特征性改变之一，胸腺萎缩的基本组织学改变是皮层淋巴细胞死亡和枯竭。胸腺萎缩是由Ah受体介导的毒性作用，其主要作用部位在胸腺上皮及基质，由于Ah受体活性在不同种属动物中的差异导致了胸

4、腺萎缩程度及细微形态上的差异[2,4]。除胸腺细胞死亡外，Mcconkdy等人观察到体内TCDD可直接作用于胸腺从而引起胸腺细胞凋亡[3]，表明胸腺功能或胸腺前体细胞功能受损，出生前接触比成年期接触更为明显，除胸腺外，其他免疫器官如脾和淋巴结也可萎缩，伴淋巴细胞的减少和生发中心的减少，淋巴细胞功能受损[5]。（2）细胞免疫的改变：PHAHs对细胞介导的免疫反应的抑制有剂量-反应关系。PHAHs对迟发性超敏反应的抑制是细胞免疫抑制的特征改变。Gehrs等对F344大鼠进行了免疫系统发育毒性的研究，结果表明产前

5、的TCDD暴露而引起的免疫毒性效应可持续至成年期，其中对牛血清蛋白的迟发性超敏反应的抑制可作为大鼠对TCDD介导的免疫毒性的生物标记物。同时，CD3+/CD4-CD8-细胞百分比下降及CD3+/CD4-CD8-细胞百分比增高在孕鼠及其后代3周内均可测出，是一敏感的指标，表明TCDD对大鼠免疫系统成熟有影响，可作用于未成熟及成熟的CD3+细胞[5]。Tryphonas等利用恒河猴进行实验，给予5组雌恒河猴口服PCB（Aroclorl254）0,5,40,80μg/kg体重/天，经23-55个月的染毒，结果显示

6、在最低剂量组对绵羊红细胞的IgM和IgG抗体反应明显降低，在高剂量组T细胞亚群发生改变，Ts/Tc（CD8）细胞减少，TH/诱导细胞（CD4）细胞增加，CD4/CD8比例升高，对总淋巴细胞或总血清IgG,IgM,IgA水平无影响[6]。Desg/kg体重时即有明显升高[9]。Loo等发现PCB处理后的恒河猴在最高剂量组NK细胞活性升高，血清总补体活性（CH50）增加，在全实验过程中测量的血清皮质类固醇水平在PCB处理后未受影响[10]。2.免疫增强作用HCB（六氯苯）对大鼠有特殊的免疫增强作用，对小鼠则表现

7、为免疫抑制作用。主要的免疫增强毒性表现为脾、淋巴等免疫器官重量增加，生发中心和淋巴细胞增加，细胞免疫中的迟发型超敏反应增强，抗体IgM生成增加，抗体介导的免疫反应增强，肺NK细胞活性下降[11,12]。近期的研究表明HCB对大鼠的免疫刺激作用与其引发的自身免疫反应有关。Vanloveren等将Leolf等的研究表明人在暴露于PCB和多溴联苯醚（PBDE）后，细胞分裂剂诱导的淋巴细胞增殖反应或免疫球蛋白的合成在细胞内PCB或PBDE浓度达到10～5M时增多未受影响，故认为人外周淋巴细胞的部分功能如增殖反应及免

8、疫球蛋白合成反应不是对PCB及PBDE敏感的指标[17]。Zober在职业暴露人群中的研究表明在体内PHAHs负荷为72ngTCDD当量/kg体重时未见淋巴细胞亚群的改变[25]。但对既往有大量二恶英暴露史人群的流行病学研究中发现暴露者肠道感染，上呼吸道感染及霉菌感染的发病率与油症病的严重程度和血清TCDD浓度成正相关[18]。在大鼠的研究中发现可抑制大鼠对绵羊红细胞抗体反应的剂量并不一定伴随淋巴细胞亚群的改变[