单纯疱疹病毒疫苗的研究进展论文

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1、单纯疱疹病毒疫苗的研究进展论文傅锦坚，林元藻，胡立勇【关键词】单纯疱疹病毒；疫苗单纯疱疹病毒是引起生殖器疱疹最常见的原因。近年来生殖器疱疹发病率在许多国家不断上升，成为感染率最高的性传播疾病之一。据PL疫苗。在早期的实验中，这种疫苗显示出较强的免疫原性［11］，可诱发保护性免疫应答。当这种疫苗用于HSV复发感染的豚鼠模型时，能刺激鼠产生γ-干扰素、IL-2等细胞因子。Roberto［12］等评价了一种以氢氧化铝作为佐剂的重组gB-gD-gE亚单位疫苗在治疗豚鼠复发生殖器疱疹中的作用。使用病毒攻击豚鼠建立HSV复发感染模型后，于豚鼠皮下注射疫苗，1周注射7d，间隔1周再

2、重复接种，连续5周。以后每隔半个月接种1次，共免疫接种23次。结果表明，此亚单位疫苗能有效地降低豚鼠HSV-2复发感染的频率。按照这种接种方法，在人体接种重组gB-gD-gE亚单位疫苗或许能治疗人类复发生殖器疱疹感染。目前，进一步的实验正在进行中。尽管gB和gD是HSV的主要抗原,能引起机体体液免疫和细胞免疫反应,由于HSV免疫是一个复杂的过程,.freelent［16］等利用同源重组技术，将HSV-2胸苷激酶的基因插入到细菌人工染色体（BAC）序列中，将来自于感染细胞内的重组病毒DNA转染大肠杆菌，当再次转染哺乳动物细胞时，HSV2-BACDNA具有感染性，而目的病

3、毒胸苷激酶为阴性。将构建好的HSV2-BACDNA疫苗接种于鼠体内，能诱发较强的HSV-2特异性抗体反应，且该疫苗能保护鼠免遭HSV致死剂量攻击。该实验结果表明，使用BAC载体构建HSV-2疫苗是一种新颖的技术，未来有望将这种技术应用于分析HSV-2的免疫效应，其开发前景较好。5复制受限或复制缺损的突变疫苗这种方法结合了减毒活疫苗以及灭活疫苗的某些优点。制备方法是将病毒复制必需基因部分去除后，缺陷性病毒疫苗在经过遗传改造过的细胞株里生长，以构成性地表达缺失的基因产物［1］。子代病毒缺乏必需基因产物，因而没有传染性。研究表明，在动物实验中，这种疫苗具有抗HSV原发感染作

4、用［17］。Forrester等研制出一种新颖的HSV疫苗，研究者将gH基因从HSV病毒基因组中剔除出去。由于介导HSV进入细胞的糖蛋白是gH，如果缺失了表面gH的基因后，病毒在宿主细胞中能完成一个完整的复制周期，但其释放出来的子代病毒由于缺乏gH而不具备感染性。这种病毒称之为非感染性单周期（DISC）病毒。该种缺陷突变病毒除了不能表达gH蛋白以外，并不影响其它HSV蛋白质的表达。一项实验显示。使用gH缺失的DISC疫苗后，能预防HSV感染，而初次皮损后使用该种疫苗，其复发率明显降低。目前，第一期的临床试验［18］显示，这种疫苗安全，免疫原性较强。6DNA疫苗DNA疫

5、苗,作为20世纪90年代兴起的一种以核酸为基础的全新免疫接种技术,为疫苗的研制开辟了新的途径。DNA疫苗主要是将病毒的编码基因插入质粒DNA中，直接接种于机体后，能在体内表达相应的病毒蛋白，并诱导机体产生特异性的体液免疫及细胞免疫反应［19,20］。因为蛋白抗原在体内源源不断地产生，故免疫时间长。它具有活载体免疫的某些优点，能克服由非复制性抗原所诱导的细胞免疫效果较低等难题，并且不用担心病毒的减毒作用等问题。因而，即使没有有效的佐剂，这种疫苗也能诱导强的细胞免疫。目前，研究得最多的HSVDNA疫苗是HSV-2gD疫苗以及gBDNA疫苗。豚鼠生殖器疱疹动物模型实验表明，

6、与对照组相比，这2种疫苗的免疫原性强，不但能预防HSV原发感染、明显减少病毒在阴道内的复制，而且能减少病毒的潜伏感染，并且临床复发率也明显降低［21］。x随着分子生物学和分子克隆技术的发展，人们研制HSVDNA疫苗的技术越来越多，思路也越来越广。现将近年来HSVDNA疫苗研制的进展分述如下：多效价DNA疫苗的研制：Hyung［22］等构建了HSV-2gB2、HSV-2gD2以及HSV-2gB2：gD2三种DNA疫苗，比较了它们的免疫原性和保护作用。结果显示：HSV-2gB2：gD2DNA疫苗诱发的中和抗体滴度明显高于gB2及gD2组的抗体滴度。并且此二价DNA疫苗对H

7、SV致死剂量攻击的保护作用也比单用gB或gDDNA疫苗效果要好。同时，它所诱导的CTL细胞毒性效应也比其余2种单效价疫苗要强。重组质粒DNA疫苗的研制：细菌来源的质粒DNA含有大量非甲基化的以CpG为核心的核苷酸序列，这些核苷酸序列能通过多种途径活化细胞因子如：γ-干扰素、IL-l2、IL-18等。Domingo［23］等将编码HSV-2gB、gD两种蛋白的序列嵌合于质粒DNA后，免疫BALB/c鼠，发现小鼠分泌的γ-干扰素的水平增加，并且生存时间比单独用gB或gD编码序列与质粒共构建的DNA疫苗来免疫小鼠的生存时间更长。这些结果提示了使用质粒DNA