正交设计编程及科研应用实例论文

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1、正交设计编程及科研应用实例论文.freelax”或“大”字符，程序读取后，即按正常模式进行处理。②以小为优时(如考核试验结果的精密度值RSD)，则应填为“min”或“小”，模板会将数据x作倒数变换成1/x后处理。③以某定值d为优时，则应填上这个定值d，模板会将数据x按公式1/(x-d)2变换。④以远离某定值d为优时，则应分别填上：d(越大越优)，d(双向远离均优)，模板会将数据x择下述公式之一变换：(x-d);(d-x)或(x-d)2。显然经此变换后，内部的分析程序就可统一按以大为优原则处理数据。模板的10版本上共设有4列试验结果列，允许

2、用户输入并同时自动处理4套结果数据。若无4套结果，可以空置。程序读到空白列时即自动跳过此列，并在提示栏公布信息。22试验结果的直观分析直观分析的原理在此不赘述，读者可参阅相应的统计书籍。直观分析图对EXCEL来说是易如反掌。但程序试用后，有用户反映图似多余，现10版本中予以删除。当然，直观分析图所展现的优选趋势，程序中已作相关的运算：除提示“可能好配合”外，凡是优选水平为中间值的，模板会提示“似在附近”；而优选水平为高低限的，则会提示“似为更高”或“似为更低”。此种处理，经部分药研工作者试用，反映较好。23试验结果的方差分析方差分析的原理

3、亦不赘述，读者亦可参阅书籍。方差分析是调用EXCEL自身集成的方差分析模块，并在本模板中巧妙组合。方差分析结果可提示因素的显著性和重要性，用以结合直观分析结果而共同确定最优水平。24试验结果的最终优选综合程序确定的原则是：对于由方差分析提示的重要因素，其水平就取直观分析建议的优选水平，按其取优或建议补做进一步试验。对于方差分析提示为不显著或最不重要的因素，优选水平的确定由用户根据节约、高效、方便的原则自行确定。当然，程序仍给出“可能好配合”的建议。25试验结果的交互作用分析交互作用的分析原理仍不赘述。在可分析交互作用的模板内，程序按通用规

4、则进行处理，并兼顾直观和方差分析的结果，对所有的交互作用作显著性判断，最终对各交互作用的重要性排序并予提示性输出，并将交互作用考虑进最终的优选方向推荐中。作为数据处理应用系统，该软件已加载于安徽医科大学实验管理系统中，本研究第一作者可提示该程序离线用户版。3药研应用实例甲氨蝶呤缓释体内植入剂的体外释放方法研究31体外释放试验及测定方法体外释放试验方法为等距浸出法/换液杯法。按此方法试验，其释放模型经理论及试验证明，与杯法完全一致(已另文发表)［5］。体内吸收率与体外释放度的关联按中国药典2000年版规定的“点对点相关”方法试验和检验(已另

5、文发表)［6］。此前测知：甲氨喋呤稀溶液约稳定5d(变异系数CV≤5%)，故确定释放介质每4d更换1次。取样时间点为：2h,8h,24h,48h,72h,96h(第1次换液)，144h，192h(第2次换液)，240h,288h(第3次换液)，384h。测定方法为2000年中国药典甲氨蝶呤项下方法。32正交试验及因素水平选择影响体外释放的因素较多，一些是不容改变的，例如温度37±0.5℃。可选择改变的重要因素有4个：释放介质(种类)、介质浓度、介质体积及搅拌转速，设计为四因素三水平的正交优选试验。根据我们的实践，该四因素间交互作用较小(仅

6、介质种类和浓度间可能有微弱的交互作用，而选择适当时亦可使浓度因素近似成为独立变量)，故以正交表L9(34)实施，以减少试验工作量。321介质种类及水平的选择该制剂的辅料为可降解型聚L乳酸。针对其特点，介质种类重点考虑介质的酸碱性：选酸、中及碱性3种，即pH值分别为≤6、7及≥8的二元缓冲溶液。322浓度因素及水平的选择对应地，浓度因素的类型定为等渗比例(稀释)浓度，而不选摩尔浓度和一般的质量

7、体积浓度。因后两者的同一水平对不同的介质有相对复杂的不同效应，但等渗比例浓度不然，同一水平有相同的渗透压(当然，稀释后为非等渗液)，并不论介质如何变

8、化。特别地，渗透压又可能是影响药物体内释放与吸收的重要因素。323浓度水平的选择并不选0水平即纯水。因该水平将导致因素(介质种类)差异消失，不符合正交设计的初衷。实际设计为100%(等渗液)、25%(等渗液+水=1+3)、10%(等渗液+水=1+9)的比例等渗浓度。为了不漏掉对水介质影响释放的观察，在上述正交试验后，以优选的其他因素水平，另做以纯水为介质的试验。324介质的体积及水平选择以确保体外释放漏槽效应为前提而确定之：每试验杯/瓶投药1包装量(甲氨蝶呤5mg)，介质体积水平分别取100、200、500mL。325搅拌转速及水平选择参

9、照2000年中国药典释放度项下规定，选转速水平为0、50、100r/min。33正交试验结果(考核指标)的优选认定缓释制剂的体外释放是比较复杂的试验，其结果的优选判断亦很不易。我们选择的是综合