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1、CD133与肿瘤干细胞研究进展论文【摘要】肿瘤干细胞是肿瘤细胞内存在一群具有干细胞性质的细胞,具有自我更新及多向分化潜能,是肿瘤发生、发展、转移、复发、对抗放、化疗的根源。目前,鉴定肿瘤干细胞最权威的方法是确定肿瘤干细胞的特异细胞表面标志。CD133作为一种干细胞标记物在多种实体肿瘤,如肝癌、结肠癌、脑肿瘤、肺癌和前列腺癌及B16黑色素瘤等肿瘤中得到证实,大量研究发现,CD133+肿瘤细胞与肿瘤发生、侵袭、转移、耐药及复发有着密切的关系。但是,随着对肿瘤干细胞研究的不断深入,在胶质瘤、结肠癌等肿瘤中发现CD133-肿瘤
2、细胞也具有致瘤性、耐药性等干细胞特性。【关键词】CD133肿瘤肿瘤干细胞1肿瘤干细胞尽管肿瘤的诊断和治疗水平都有极大提高.freelinin-1,为具有独特的5个跨膜结构域和2个大的N-糖基化细胞外环的跨膜糖蛋白,其表达的一个显著特点就是,随着细胞的分化迅速下调,这使得它成为一个分离和鉴定干细胞和祖细胞的独特分子标志。2.1CD133作为肿瘤干细胞标志物的应用CD133最初被认为是造血干细胞、内皮祖细胞的标志物,其研究始于20世纪60年代。后来,CD133被证实其作为一种干细胞标记物在脑肿瘤2,3、肺癌4和前列腺癌5及
3、B16黑色素瘤6干细胞中的表达和起作用。在脑肿瘤中,Singh等证实CD133+细胞有显著的增殖能力、自我更新能力和分化能力,将少至100个CD133+细胞接种到NOD/SCID小鼠脑组织就能形成肿瘤,传代后能够连续接种,而且在NOD/SCID小鼠组织中形成肿瘤与患者原发肿瘤表型相同;CD133-细胞多达1×105个细胞不能形成肿瘤。O′Brien等7将结肠癌组织中的CD133阳性细胞移植到NOD/SCID小鼠肾被膜下,发现所有结肠癌CIC都是CD133阳性细胞而那些CD133阴性细胞没有致瘤性。Olempska等8发
4、现,在胰腺癌的5个细胞系中有两株表达CD133和ABCG2上调,暗示着CD133可能是胰腺癌干细胞的特异表面分子;随后,Hermann等8也证实了胰腺癌组织中存在表达CD133的肿瘤干细胞群,.freeloorJ,etal.AcellinitiatinghumanacutemyeloidleukaemiaaftertransplantationintoSCIDmice.J.Nature.1994,367(6464):645-648.2SinghSK,Haanbraintumourinitiatingcells.J.Na
5、ture.2004,432(7015):396-401.3CollinsAT,BerryPA,HydeC,etal.Prospectiveidentificationoftumorigenicprostatecancerstemcells.J.CancerRes.2005,65(23):10946-10951.4KimCF,JacksonEL,onzaniE,FacchettiF,GalmozziE,etal.MelanomacontainsCD133andABCG2positivecellsourigenicpote
6、ntial.J.EurJCancer.2007,43(5):935-946.6O’BrienCA,PollettA,GallingerS,etal.Ahumancoloncancercellcapableofinitiatingtumourgromunodeficientmice.J.Nature.2007,445(7123):106-110.7OlempskaM,EisenachPA,AmmerpohlO,etal.Detectionoftumorstemcellmarkersinpancreaticcarcinom
7、acelllinesJ.HepatobiliaryPancreatDisInt,2007,6(1):92-97.8HermannPC,HuberSL,HerrlerT,etal.DistinctpopulationsofcancerstemcellsdeterminetumorgroetastaticactivityinhumanpancreaticcancerJ.CellStemCell,2007,1(3):313-323.9oreResistantto5-Fluorouracil(FU)ThanCD133(+)Ce
8、lls,Dependentontheβ1-IntegrinSignalingJ.JSurgRes,2011.