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时间:2018-11-23
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1、高血压药物的临床应用【关键词】高血压药物 原发性高血压目前尚无根治方法,但大规模临床试验证明,收缩压下降10~20mmHg或舒张压下降5~6mmHg,3~5年内脑卒中、心脑血管病死亡率与冠心病事件分别减少38%、20%与16%,心力衰竭减少50%以上,奠定了降压治疗的临床地位。而对于高血压2级或以上患者;高血压合并糖尿病,或者已经有心、脑、肾靶器官损害和并发症患者;凡血压持续升高6个月以上,改善生活行为后血压仍未获得有效控制的患者均需使用降压药物治疗。而药物治疗应从小剂量开始,降压速度不宜过快
2、,应逐步降压,多观察药物反应。目前,用于抗高血压治疗的一线药物主要有6大类:利尿药,β-受体阻滞药,钙拮抗药,ACEi,血管紧张素Ⅱ受体阻滞药和α-受体阻滞药。1抗高血压一线药物1.1利尿药有噻嗪类、袢利尿剂和保钾利尿剂三类,包括氢氯噻嗪、氯噻酮、吲达帕胺、呋塞米、布美他尼,保钾利尿药螺内酯、氨苯蝶啶和阿米洛利等。噻嗪类使用最多。利尿药降压作用确切,常与其他降压药联用治疗中重度高血压和高血压伴心衰患者。利尿剂的主要不利作用是低钾血症和影响血脂、血糖、血尿酸代谢,往往发生在大剂量时,因此现在推荐使
3、用小剂量,以氢氯噻嗪为例,每天剂量不超过25mg,吲达帕胺有利尿和钙拮抗双重作用,其对血管平滑肌有较高选择性,可使外周血管扩张,阻力下降,对血管平滑肌的作用大于利尿剂,即大剂量应用时才有利尿作用,其单独应用对轻中度高血压疗效显著不必加用利尿药,用药方便,不良反应少而小,是临床评价较好的抗高血压药物。1.2β受体阻滞剂β受体阻滞剂包括有选择性(β1)、非选择性(β1与β2)和兼有α受体阻滞三类。1.2.1非选择性β受体阻滞剂普萘洛尔、纳多洛尔、索他洛尔和阿普洛尔。对β1、β2受体均有阻滞作用,因而
4、不良反应和禁忌证多,使其应用受限。1.2.2选择性β1受体阻滞剂阿替洛尔、美托洛尔、比索洛尔和噻吗洛尔。此类药物除具有降压作用外,还有抗心律失常和抗心绞痛作用,尤其适用伴有心绞痛、心肌梗死及心动过速的高血压患者。1.2.3兼有α、β受体阻滞有拉贝洛尔、阿罗洛尔和卡维地洛。由于其具有α受体(选择性)和β受体阻滞剂作用,故其降压作用优于单用α1受体或β受体阻滞剂,对轻、中、重度高血压均有效,对单用α1受体阻滞剂或β受体阻滞剂无效的顽固性高血压也有效。对长期应用本品治疗,血压控制不满意者,可与利尿剂联
5、用。由于不良反应少而小,是目前治疗高血压评价较好的品种。因β受体阻滞剂对心肌收缩有抑制作用,故长期以来国内外一直将心力衰竭列为β受体阻滞剂的禁忌证。近年来国外的大规模多中心对比研究资料表明美托洛尔比索洛尔卡维地洛可阻滞心衰的恶化,更适用于高血压伴心衰的患者。β受体阻滞剂的副作用主要是心血管系统不良反应,如负性肌力作用、负性频率作用和负性传导作用,以及过度收缩外周血管而导致的手足冰冷。β受体阻滞剂也可以引起代谢紊乱,导致高血脂和低血糖,β2受体阻滞剂的副作用主要是支气管痉挛,如果必须使用,应使用高
6、度选择性β1受体阻滞剂。1.3钙离子拮抗剂(CCB)CCB有二氢吡啶类以硝苯地平为代表和非二氢吡啶类包括:苯烷胺类以维拉帕米为代表,硫苯艹卓类地尔硫艹卓为代表。二氢吡啶类药物又可分为短效和长效,长效钙拮抗剂包括长半衰期药物,如氨氯地平;脂溶性膜控性药物,如拉西地平和乐卡地平;缓释或控释制剂,如非洛地平缓释片、硝苯地平控释片。降压作用主要通过阻滞细胞外钙离子经电压依赖L型钙通道进入血管平滑肌细胞内,减少兴奋-收缩耦联,降低阻力血管的收缩反应性。钙拮抗剂还能减轻血管紧张素Ⅱ(AⅡ)和α1肾上腺素能受
7、体的缩血管效应,减少肾小管钠重吸收。钙拮抗剂降压起效迅速而强力,降压疗效和降压幅度相对较强,短期治疗一般能降低血压10%~15%,剂量与疗效成正相关关系,疗效的个体差异性较小,与其他类型降压药物联合治疗能明显增强降压作用。除心力衰竭外钙拮抗剂较少有治疗禁忌证,对血脂、血糖等代谢无明显影响,长期控制血压的能力和服药依从性较好。主要缺点是开始治疗阶段有反射性交感活性增强,尤其使用短效制剂。引起心率增快、面部潮红、头痛、下肢水肿等。非二氢吡啶类虽有降压作用,但是其能抑制心肌收缩及自律性和传导性,不宜在
8、心力衰竭、窦房结功能低下或心脏传导阻滞中应用。故临床主要用于治疗各型心绞痛、肥厚型心肌病、心房扑动和颤动及室上性心动过速等。1.4血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂根据化学结构分为巯基、羧基和磷酸基三类。降压作用主要通过抑制周围和组织的ACE,使血管紧张素Ⅱ生成减少常用的有卡托普利、依那普利、贝那普利、赖诺普利、西拉普利、培哚普利、雷米普利和福辛普利,同时抑制激肽酶使缓激肽降解减少。降压起效缓慢,逐渐增强,在3~4周时达最大作用,限制钠盐摄入或联合使用利尿剂可使起效迅速和作用增强。ACE抑制剂具有
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