转移性肾癌的非手术治疗现状

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1、转移性肾癌的非手术治疗现状【关键词】转移性肾癌；免疫；化疗；放疗；靶向治疗肾癌(renalcellcarcinoma,RCC)是泌尿系统最常见的恶性肿瘤之一，其发病率占全身恶性肿瘤的3%，居泌尿系统肿瘤的第二位。约有20%-30%的肾癌患者就诊时已出现不同程度的扩散或转移，有20%-40%的术后患者仍会出现远处转移[1]。肾癌患者一旦出现远处转移，其中位生存为6-12个月，5年生存率小于10%[2]。我们对目前不能接受手术或术后发生远处转移的肾癌患者可进行的药物、免疫及放射疗法等综述如下。1免疫疗法肾癌可以在自身免疫反应的作用下偶尔出现自发的显著消退。多种细胞因子已经用于转移性肾癌的治疗研

2、究，目前除IFNα和IL2外其余的细胞因子对肾癌细胞的作用均有限[3]。IFNα有增强免疫和抗肿瘤血管生成的作用。欧洲已将IFNα用于肾癌的治疗，有报道使用IFNα治疗的有效率为10%-15%，从使用IFNα到出现疗效大约需要4个月的时间，完全缓解率(CR)约为2%，但仅有少数患者可以完全缓解超过1年时间[4]。虽然没有明确的剂量疗效反应关系，目前认为每周3次分别应用5-10MIU/m2是疗效最高的推荐剂量。由于其有确定疗效，IFNα在临床试验中可以成为对照组的标准治疗方法。IL2可同时诱导和活化T细胞和NK细胞，这些活化的免疫细胞可以分泌IFNα、TNF、GMCSF

3、、IL1和IL6等细胞因子。IL2是目前世界上唯一经过美国食品和药品监督局许可的用于转移性肾癌治疗的细胞因子。其报道的有效率为15%，完全缓解率为7%。并且这些有效缓解的患者病情稳定，缓解期长[5]。大剂量的IL2可以改善预后，但因其较大的毒副作用和昂贵的价格，使得其并不是一种理想的治疗方案。因此许多研究着重在低剂量IL2和IFNα联合应用上。另一方面IL2可以通过吸入方式给药，可以应用在出现肺转移或纵隔内转移的患者，其有效率大约在10%-20%，5年生存率最高可达到20%[6]。细胞因子工作组(Cytokineotzer等[15]对应用白介素和干扰素无效的转移性肾癌患者应用

4、SU11248。在63例患者中有21例(33%)得到部分缓解(PR)，23例(37%)病情稳定大于3个月。在21例PR患者中，14例保持病情缓解4至12个月，中位疾病再进展时间为8.3个月，1年生存率为65%。SU11248值得进一步临床研究，并可以尝试和免疫疗法协同使用。BAY439006(Sorafenib)是一种口服的cbraf激酶的抑制剂，通过干扰Raf/MEK/ERK信号传导通路发挥作用。Sorafenib对多种RTK，包括VEGFR2、PDGFRβ、FLT3和cKIT等均有抑制作用。Ratain等对89例转移性肾癌患者应用Sorafenib进行治疗。经使用Sora

5、fenib治疗后37例(42%)达到PR、45例(51%)达到SD。对达到PR的37例患者继续使用Sorafenib治疗，88%的患者到24周时仍然处于缓解状态。由于Sorafenib表现了对肾癌治疗的有效性，许多肿瘤治疗协作组正对其进一步研究并尝试与免疫疗法联合应用，用于转移性肾癌的辅助治疗[16]。CCI779(Temsirolimus)是一种抑制mTOR激酶的rapamycin(雷帕霉素)类似物。Atkins等[17]对难以控制病情发展的转移性肾癌患者使用单药temsirolimus。尽管PR仅有7%，但是70%患者的肿瘤生长得到了控制，中位疾病再进展时间为6个月。对评价为预后不佳

6、的转移性肾癌患者，经temsirolimus单药治疗仍然可以改善预后。Smith等[18]统计了71例联合使用temsirolimus和IFNα治疗晚期进展中的肾癌患者，有8例(11%)评价为PR，21例(30%)评价为SD；中位疾病再进展时间为9.1个月。Temsirolimus是一种值得进一步研究的转移性肾癌治疗药物，尤其是和传统免疫疗法共同使用时，体现出了较好的疗效。〖2〗现代泌尿外科杂志〖3〗第13卷1期〖2〗石泓哲综述，李长岭审校.转移性肾癌的非手术治疗现状4单克隆抗体治疗G250抗体是一种嵌合的IgG1单克隆抗体，它可以特异性地识别仅在肾透明细胞癌细胞膜上表达而不在正常的近曲

7、小管上皮细胞膜上表达的G250抗原。Bleumer报道[19]对36例有远处转移的患者单独使用G250抗体治疗，10例患者病情稳定，1例得到完全缓解，1例有明显缓解，治疗的中位生存时间是15个月。Bleumer又报道[20]将G250抗体与低剂量的IL2共同应用于转移性肾癌患者，在35例患者中，3例获得部分缓解，5例稳定时间超过2年，中位生存期为22个月。联合应用G250抗体与低剂量的IL2比单用G250抗体更有效，