不明原因慢性转氨酶升高门诊患者的临床研究

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1、不明原因慢性转氨酶升高门诊患者的临床研究作者：张成平，胡大荣，闻炜，任永强【摘要】目的观察不明原因慢性肝功异常门诊患者疾病流行病学和临床病理特点。方法对672名慢性肝功异常成人进行随访观察。78例入组病人系各种肝炎病毒标志阴性，无酗酒和使用肝毒药物史，排除自身免疫性、代谢性、遗传性肝脏疾病，无慢性肝病体征者。结果经筛选后有78例同意肝穿者入组。肝穿病理显示：6例组织学正常，40例有脂肪变性，23例非酒精性脂肪性肝炎，7例肝纤维化，2例肝硬化。单纯性脂肪肝的病理特点为大泡性脂肪变。非酒精性脂肪性肝炎的病理

2、特点为小叶内3区大泡性脂肪变，邻近的肝细胞呈气球样变，伴窦周纤维化，小叶内有弥漫的单个核和分叶核细胞浸润。72例肝穿异常者中有68例有不同程度的脂肪变性，肝组织学变化与肥胖(P＞0.05)、高脂血症(P＞0.05)、糖尿病(P＞0.05)无明显相关。结论在本组不明原因慢性肝功异常者中，主要组织学诊断是肝脂肪变；少数为肝组织正常、肝纤维化和肝硬化。【关键词】肝功异常；肝脏穿刺；门诊病人；脂肪肝；脂肪性肝炎；临床病理学【Abstract】ObjectiveTodeterminetheprevalencean

3、dtheclinicopathologicalcharactersofdiseasesthatmaybeassociatedalliverfunctioninoutpatients.MethodsI)=体重(kg)/身高(m2)，1997年enghini1秒钟肝穿针，10%的福尔马林固定送检病理。肝穿标本分别以苏木素、伊红染色、Masson三色、免疫组化SP法检测。所有病理切片先由普通病理专家读片，然后由肝病病理专家盲读(不知第一次阅片结果)核实。单纯性脂肪肝定义为单一肝细胞脂肪变而无炎症证据；NASH

4、是指肝细胞脂肪变的同时伴有一项或多项下述炎症变化：轻度碎屑样坏死，多形核细胞浸润，门脉区呈炎症改变，小叶星状纤维化。纤维化是指门脉区纤维组织增生，有时门脉汇管区沉积脂肪纤维样变。肝硬化是指在纤维化基础上的肝再生结节出现。1.5统计学分析连续变量用t检验分析，分类变量用χ2检验，单一和多变量行logistic回归分析。2结果2.1一般资料672例慢性转氨酶升高、各种肝炎病毒标志阴性、无长期大量饮酒患者经化验检查或部分经肝穿共556例符合一项或多项排除标准。多数患者选择服药观察，少数患者(106例)选择肝穿

5、。有78例肝穿患者符合全部排除指标，其中56例(71.8%)无自觉症状，22例(28.2%)有一个或多个前述主诉症状。表1显示依症状有无分组的人口学资料、相关疾病与病情资料。两组病人在上述所列项目上无统计学差异，NAFLD相关疾病比例相似。87.5%(49/56)的无症状患者和95.5%(21/22)的有症状患者至少有一种相关疾病。表1患者一般特征2.2病理变化表2示研究人群的肝穿组织学变化。在有症状和无症状病人间，肝穿病理变化并无统计学差异。慢性不明原因转氨酶升高患者主要的病理变化是单纯性脂肪肝和NA

6、SH。表278例肝功异常患者肝穿病理表现(例)单纯脂肪肝主要病理表现为大泡性脂肪变，肝细胞中有大脂滴，HE染色后呈空泡状，核被挤到细胞周边，以中央静脉周边肝细胞明显，不伴炎症、坏死和纤维化。光镜下NASH主要表现为明显的以小叶3区为主的大泡性脂肪变性，未见典型的Mallory小体，少数病例(6/68)呈大的、脂变的肝细胞弥漫分布。邻近的肝细胞体积增大，呈胞浆疏松和气球样变，胞浆淡染，可见点灶状肝细胞坏死。多数病例汇管区轻度扩大，未见明显界面性炎症，经网状纤维和Masson染色，可见腺泡3区窦周纤维化。N

7、ASH的病理诊断按BruntEM等［2］的分级和分期标准计有：9例G1S1，5例G2S2，6例G3S1，3例G3S2。7例肝纤维化和1例肝硬化伴不同程度的脂肪变。2.3肝脏病理的相关疾病分布两组病人在人口学、病理变化方面无明显差异，同样在相关疾病分布、组织学发现与伴发疾病的关系上两组也无明显差异(见表3)。肝组织学变化与肥胖(P＞0.05)、高脂血症(P＞0.05)、糖尿病(P＞0.05)无明显相关。有肝组织学变化的72例患者和肝组织学正常的6例患者之间肥胖、高脂血症、糖尿病的频率上也无明显差异。但至少

8、伴随一种相关疾病的患者出现脂肪变(61/72)的比例与无伴随疾病者(2/6)相比有明显差异(P<0.05)。上述任何一种疾病与肝脂肪变间多因素回归分析，包括患者性别和年龄均不是肝脂肪变的独立危险因素。表3肝脏病理的相关疾病分布(例)3讨论以672例非肝炎病毒性、酒精性慢性肝功异常患者为观察对象，符合全部排除标准的78例患者入组，有6例肝穿组织学正常；72例显示肝脏病理变化，绝大多数有不同程度的肝脂肪变(包括7例肝纤维化和1例肝硬化)。