水蛭素气雾给药对大鼠凝血功能和体内血栓形成的影响

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1、水蛭素气雾给药对大鼠凝血功能和体内血栓形成的影响作者：覃亮叶春玲冯娟宋文东【摘要】目的考察水蛭素气雾给药对大鼠凝血功能及体内血栓形成的影响。方法测定大鼠凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT)、活化的部分凝血酶时间(aPTT)，血浆纤维蛋白原(FIB)含量，观察水蛭素气雾给药的抗凝血作用；建立下腔静脉结扎模型和动-静脉旁路结扎模型，测定大鼠静脉及动脉血栓的湿重和干重。结果与正常对照组相比，水蛭素气雾给药中剂量和高剂量组（500U·kg-1,1000U·kg-1）对PT，TT，aPTT有显著延长作用（P<0.05或P

2、<0.01）；对大鼠静脉血栓、动脉血小板血栓形成均有显著的抑制作用（P<0.05或P<0.01），对FIB无明显影响(P>0.05)。结论水蛭素气雾给药能够发挥其抗凝血作用。【关键词】水蛭素气雾给药动-静脉旁路血栓静脉血栓Abstract：ObjectiveToinvestigatetheeffectsofhirudinbyaerosolonbloodcoagulationfunctionandthrombosisformationinrats.MethodsToinvestigatetheeff

3、ectsofhirudinaerosolpreparationonprothrombintime(PT),thrombintime(TT),activatedpartialthromboplastintime(aPTT),andthecontentoffibrinogen(FIB)inrats.Builtupvenousthrombosismodelandarteriovenousshuntmodeltoanalysistheeffectofhirudinbyaerosolonvenousthrombosisinrats

4、.ResultsHighandmiddledosagesofhirudinbyaerosolcouldsignificantlyprolongaPTT，TT，PTanddecreasethebocyticthrombusinrats(paredbosisformationinrats.Keyodel;Venousthrombus随着人们生活水平的提高，心脑血管疾病已成为现今威胁人类健康的最主要杀手之一。其发病率随年龄的增长而增高，并已有年轻化的趋势。这类疾病与血栓形成密切相关，因而对防治心脑血管血栓形成药物的研发一直受到

5、人们的关注。水蛭素是目前已知的最强有力的凝血酶天然抑制剂，具有良好的抗凝血、抗血栓作用，对多种血栓疾病如静脉血栓、弥散性血管内凝血、脑血栓、血栓性静脉炎及冠状动脉血栓都有很好的预防和治疗效果［1，2］。目前的水蛭素制剂仍以注射剂为主，但是反复注射会给患者带来很大的痛苦和不便，难以适应大多数慢性高凝态疾病患者长期抗凝治疗的需要，后来虽然开发出了片剂，也因严重的首过效应未能发挥出应有的效果。因此，寻找一种疗效确切、给药方便的水蛭素新剂型已成为改善水蛭素应用的一个重要方面［3］。本文探讨了水蛭素气雾给药对大鼠凝血功能及体内血栓

6、形成的影响，为其新剂型的开发提供实验依据。1器材与仪器1.1材料1.1.1动物健康SD大鼠，♂，体重（200±20）g，由广东省实验动物中心提供，合格证为：SCXK(粤)2007-2006。1.1.2药物与试剂水蛭素溶液，由广东海洋大学理学院应用化学系提供。肝素钠注射液，上海第一生化药业有限公司产品（批号050301）。1.1.3仪器CA-1500型血凝仪（日本sysmex公司），LS-8A型超声雾化器（山东医学科学设备站），TDL80-2B离心机（上海安亭科学仪器厂），GSO-9160MBE隔水式烘箱（上海博讯实业有限

7、公司）。2方法2.1动物分组与给药方法将SD大鼠150只随机分为A，B，C3大组，每大组再随机分为5组，即正常对照组（给予等容量生理盐水），水蛭素气雾给药高、中、低剂量组(分别给予1000，500，250U·kg-1)和低分子肝素组(2000U·kg-1)，每组10只。每天超声波雾化器气雾给药1次,给药完毕后让大鼠在喷雾箱内停留5min将药物吸收完全，取出大鼠。连续给药3d。2.2大鼠凝血四项指标的测定于第3天给药后1h取血。大鼠腹腔注3%戊巴比妥钠(45mg·kg-1)麻醉、固定、暴露分离下腔静脉，取血置于3.2%枸椽

8、酸钠抗凝剂的离心管中（抗凝剂与血的比例为1∶9），每管2ml。轻轻颠倒混合10次，防止血块形成,立刻以800r/min离心10min，分离血浆。用CA-1500型血凝仪对大鼠凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT)、活化的部分凝血酶时间(aPTT)和血浆纤维蛋白原(FIB)含量进行测定。2.3大鼠静脉血栓的测定于第3