水蛭素气雾给药对大鼠凝血功能和体内血栓形成的影响论文

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1、水蛭素气雾给药对大鼠凝血功能和体内血栓形成的影响论文覃亮叶春玲冯娟宋文东【摘要】目的考察水蛭素气雾给药对大鼠凝血功能及体内血栓形成的影响。方法测定大鼠凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT)、活化的部分凝血酶时间(aPTT)，血浆纤维蛋白原(FIB)含量，观察水蛭素气雾给药的抗凝血作用；建立下腔静脉结扎模型和动-静脉旁路结扎模型，测定大鼠静脉及动脉血栓的湿重和干重。结果与正常对照组相比，水蛭素气雾给药中剂量和高剂量组（500U·kg-1,1000U·kg-1）对PT，TT，aPTT有显著延长作用（P0.05或

2、P0.01）；对大鼠静脉血栓、动脉血小板血栓形成均有显著的抑制作用（P0.05或P0.01），对FIB无明显影响(P0.05)。结论水蛭素气雾给药能够发挥其抗凝血作用。【关键词】水蛭素气雾给药动-静脉旁路血栓静脉血栓Abstract：ObjectiveToinvestigatetheeffectsofhirudinbyaerosolonbloodcoagulationfunctionandthrombosisformationinrats.MethodsToinvestigatetheeffectsofhir

3、udinaerosolpreparationonprothrombintime(PT),thrombintime(TT),activatedpartialthromboplastintime(aPTT),andthecontentoffibrinogen(FIB)inrats.Builtupvenousthrombosismodelandarteriovenousshuntmodeltoanalysistheeffectofhirudinbyaerosolonvenousthrombosisinrats.Re

4、sultsHighandmiddledosagesofhirudinbyaerosolcouldsignificantlyprolongaPTT.freelbocyticthrombusinrats(paredbosisformationinrats.Keyodel;Venousthrombus随着人们生活水平的提高，心脑血管疾病已成为现今威胁人类健康的最主要杀手之一。其发病率随年龄的增长而增高，并已有年轻化的趋势。这类疾病与血栓形成密切相关，因而对防治心脑血管血栓形成药物的研发一直受到人们的关注。水蛭素是目

5、前已知的最强有力的凝血酶天然抑制剂，具有良好的抗凝血、抗血栓作用，对多种血栓疾病如静脉血栓、弥散性血管内凝血、脑血栓、血栓性静脉炎及冠状动脉血栓都有很好的预防和治疗效果［1，2］。目前的水蛭素制剂仍以注射剂为主，但是反复注射会给患者带来很大的痛苦和不便，难以适应大多数慢性高凝态疾病患者长期抗凝治疗的需要，后来虽然开发出了片剂，也因严重的首过效应未能发挥出应有的效果。因此，寻找一种疗效确切、给药方便的水蛭素新剂型已成为改善水蛭素应用的一个重要方面［3］。本文探讨了水蛭素气雾给药对大鼠凝血功能及体内血栓形成的影响

6、，为其新剂型的开发提供实验依据。1器材与仪器1.1材料1.1.1动物健康SD大鼠，♂，体重（200±20）g，由广东省实验动物中心提供，合格证为：SCXK(粤)2007-2006。1.1.2药物与试剂水蛭素溶液，由广东海洋大学理学院应用化学系提供。肝素钠注射液，上海第一生化药业有限公司产品（批号050301）。1.1.3仪器CA-1500型血凝仪（日本sysmex公司），LS-8A型超声雾化器（山东医学科学设备站），TDL80-2B离心机（上海安亭科学仪器厂），GSO-9160MBE隔水式烘箱（上海博讯实业有

7、限公司）。2方法2.1动物分组与给药方法将SD大鼠150只随机分为A，B，C3大组，每大组再随机分为5组，即正常对照组（给予等容量生理盐水），水蛭素气雾给药高、中、低剂量组(分别给予1000，500，250U·kg-1)和低分子肝素组(2000U·kg-1)，每组10只。每天超声波雾化器气雾给药1次,给药完毕后让大鼠在喷雾箱内停留5min将药物吸收完全，取出大鼠。连续给药3d。2.2大鼠凝血四项指标的测定于第3天给药后1h取血。大鼠腹腔注3%戊巴比妥钠(45mg·kg-1)麻醉、固定、暴露分离下腔静脉，取血置

8、于3.2%枸椽酸钠抗凝剂的离心管中（抗凝剂与血的比例为1∶9），每管2ml。轻轻颠倒混合10次，防止血块形成,立刻以800r/min离心10min，分离血浆。用CA-1500型血凝仪对大鼠凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT)、活化的部分凝血酶时间(aPTT)和血浆纤维蛋白原(FIB)含量进行测定。2.3大鼠静脉血栓的测定于第3天给药后1h大鼠腹腔注射3%戊巴比妥钠(45mg·kg-1)麻醉,固定