小檗碱对胃溃疡小鼠胃黏膜血管活性物质的影响

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1、小檗碱对胃溃疡小鼠胃黏膜血管活性物质的影响作者：潘龙瑞，明章银，蓝星莲，胡本容，向继洲【摘要】目的观察小檗碱对胃溃疡小鼠胃黏膜血管活性物质一氧化氮(NO)，一氧化氮合酶(NOS)以及内皮素(ET)含量的影响。方法采用无水乙醇灌胃致急性胃黏膜损伤的乙醇性溃疡模型，定量检测溃疡周围组织NO，NOS及ET的含量。结果与模型组相比，小檗碱(25，50mg/kg)剂量组、硫糖铝组小鼠UI明显降低(P＜0.01)，小鼠胃组织NO及NOS的含量明显增高(P＜0.01)，小鼠胃组织ET的含量明显降低(P＜0.01)；小檗碱(50mg/

2、kg)剂量组与硫糖铝组相比，结果亦有显著性差异(P＜0.05)。结论小檗碱能显著增高大鼠胃组织NO及NOS的含量，同时显著降低小鼠胃组织ET的含量，这可能是小檗碱改善小鼠胃溃疡黏膜愈合的作用机制之一。【关键词】小檗碱；胃溃疡；一氧化氮；一氧化氮合酶；内皮素；小鼠　　Abstract：ObjectiveToobservetheinfluenceofberberineonvasoactivesubstancesofgastricmucouscoat,includingnitricoxide(NO),nitricoxides

3、ynthase(NOS)andendothelin(ET)inmiceodelinmousegastralcavity.ThecontentsofNO,NOSandETinperipheraltissuesofgastriculcerg/kg)odelgroup.paredodelgroup,thecontentsofNOandNOSingastrictissuesindifferentgroupsincreasedobviously(P＜0.01),andthecontentofETindifferentgroups

4、decreasedobviously(P＜0.01).Thereg/kg)groupandslucralfategroup(P＜0.05).ConclusionBerberinecanremarkablyincreasethecontentsofNOandNOSinmicegastrictissuesanddecreasethecontentofET.Itmaybethemechanismofberberineintheimprovementofgastriculcerhealinginmice.　　Keyg/kg）、

5、中（25mg/kg）、小（5mg/kg）剂量组，硫糖铝（10mg/kg）组，每组10只。　　2.2造模与给药动物常规饲养，灌胃给药，1次/d，连续5d，第4次给药后，动物禁食不禁水24h，禁饮1h后，第5次给药，1h后，以无水乙醇0.1ml/只灌胃。　　2.3损伤指数的测量将上述各组小鼠于灌胃后2h采用颈椎脱臼法处死，打开腹腔，取出胃，沿胃大弯将胃打开，观察胃黏膜损伤程度（溃疡程度），根据　　4讨论ET是目前已知的最强的血管收缩因子，通过打开Ca2+通道，提高胞浆Ca2+浓度，发挥缩血管作用［9］。内源性NO是有由左旋

6、精氨酸在一氧化氮合酶的催化下生成的舒血管物质，能调节血管平滑肌张力。生理情况下，NO可抵消ET的缩血管作用，两者维持着动态平衡，以保护各脏器的正常功能［10］。Raman等［11］在研究酒精性胃黏膜病变的ET变化时发现，黏膜血运障碍亦是病变发生的原因。我们的实验结果也显示，乙醇灌胃后模型组比正常小鼠胃组织中ET含量明显升高（见表2）。ET通过缩血管作用诱发的一系列病理变化，导致胃黏膜血流量急剧下降，微循环障碍，从而使其缺血、缺氧，诱发或加重了损伤［9］。同时，我们的实验结果还表明，乙醇灌胃后模型组比正常小鼠胃组织中NO

7、、NOS含量明显降低（见表2）。NO可以直接舒张血管，对抗ET的缩血管作用，增加GMBF，胃组织中NO含量的减少，减弱了对ET的缩血管作用对抗而加重胃的损伤。除此之外，乙醇可刺激胃运动，当肌肉收缩时将挤压血管，造成局部缺血，进一步引起胃黏膜血流量（GMBF）减少，致胃黏膜缺乏营养和不能及时清除有害物质,因而造成胃黏膜损伤；乙醇还促进H+在胃腔内扩散进入胃黏膜组织使组织酸化而遭破坏；乙醇在体内不能及时氧化代谢，酒精可通过酶或非酶系统产生氧自由基，引起脂质过氧化，并形成脂质过氧化物［12］。从实验结果看，berberine

8、大剂量治疗组比模型组小鼠UI下降，与法莫替丁作用相当，胃组织中NO、NOS含量明显升高（见表2），表明berberine对急性乙醇性胃黏膜损伤有保护作用，且与胃组织中NO，NOS含量有关。NO除了可以直接舒张血管，对抗ET的缩血管作用，增加GMBF外，还有能维持胃上皮细胞的完整性，刺激胃黏液及碳酸氢盐合成与分泌,加强胃黏液-HCO