半夏泻心汤君药的药效学研究论文

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1、半夏泻心汤君药的药效学研究论文【摘要】目的从药效学角度探讨半夏泻心汤君药为何。方法采用均匀设计法对半夏泻心汤进行拆方，测定各配比组方对胃酸含量、胃蛋白酶活性及胃黏液分泌的影响，针对实验数据应用MATLAB软件，建立药味与药效指标（胃酸、胃蛋白酶、胃黏液）的非线性影射模型，并应用该模型，分析半夏泻心汤中各药味在全方背景下的量-效关系。结果半夏对正常大鼠胃蛋白酶活性具有抑制作用，随剂量的增加抑制作用增强；对大鼠胃酸分泌具有抑制作用，剂量小于21g时随剂量增加抑制作用增强。结论半夏对胃分泌的影响的药效学作用与半夏泻心汤相似.fr

2、eell，4°C贮存。阿利辛兰，BioRad分装；福林-酚试剂、牛血红蛋白粉购于Sigma公司；其余试剂均为国产分析纯。1.2动物SD大鼠，200～250g，雌雄各半，随机分为24组，每组15只。其中实验组20组，正常对照1组。另设3经方组（半夏泻心汤、生姜泻心汤、甘草泻心汤）。1.3仪器724微机型可见分光光度计，上海光学仪器厂。2方法2.1各组方的配比以各药味作为考察因子，以各药味的用量作为考察水平，取20水平。按均匀设计表得到20个配比组合（1～20组）。第21组为空白对照组，第22，23，24组分别为半夏泻心汤组

3、、甘草泻心汤组及生姜泻心汤组。组方配比见表1。2.2药理实验2.2.1胃液的采集实验组大鼠按人用量的7倍给药，2次/d，连续5d，对照组每日蒸馏水灌胃。大鼠禁食24h，自由饮水，乙醚麻醉下开腹，将幽门结扎，十二指肠给药一次，禁食禁水，自由活动4h。将胃液收集在离心管中，3500r/min离心10min后，吸取上清待用。2.2.2胃酸的测定取胃液0.1ml，稀释至1ml，以1%的酚酞作为指示剂。用0.01mol/L的氢氧化钠溶液滴定，直至出现红色为止。以所耗的氢氧化钠量计量总酸度。结果见表2。2.2.3胃蛋白酶活性测定采用改

4、良安宋（Anson）氏法。640nm比色，蒸馏水调零，读取OD值。查L-酪氨酸标准曲线，按下列公式计算胃蛋白酶活性。胃蛋白酶活性（μg酪氨酸/ml胃液/min）=（测定管标准曲线读数-对照管标准曲线读数）×75。结果见表2。表1拆方各组药味剂量配比组成表（略）2.2.4胃液黏液结合量的测定取胃液1ml，加1%阿利辛兰0.1ml，pH5.8的柠檬酸磷酸缓冲液3.3ml，再加蒸馏水至5.0ml，混匀。设标准管一只，内加阿利辛兰0.1ml，pH5.8的柠檬酸磷酸缓冲液3.3ml，用蒸馏水稀释至5.0ml。将样品及标准管于20℃室

5、温静置24h后，2500r/min离心10min，取上清液，在615nm比色。所得OD值与加入胃液中阿利辛兰OD值的差值，即胃液黏液的结合量，计算方法如下：1mg－测量值/标准值×1mg=mg阿利辛兰。结果见表2。2.2.5数据处理各组实验数据的组间比较采用方差分析的方法。并对实验数据应用MATLAB6.5软件，建立基于BP神经网络数学模型，创建半夏泻心汤的药味药量与药效指标（胃酸、胃蛋白酶、胃黏液）的非线性影射模型。2.2.6模型建立选取组成半夏泻心汤的7味药物及生姜（半夏、生姜、黄芩、黄连、党参、甘草、大枣、干姜）作为

6、输入层神经元，以表示3个复方的配伍要素。选取胃酸、胃蛋白酶、胃黏液药效学指标作为输出神经元，以表示不同配比的影响结果。中间层选择1层神经元。所有实验数据在输入前应用规格化函数进行处理，使所有输入、输出样本规范到［-1，1］的范围内。隐层单元数的确定采用了“试错法”［1］进行确定。设置最大的循环迭代为5000；设定收敛误差为0.001。BP神经网络算法采用动量法和学习速率自适应调整两种策略相结合。将所得的药理实验数据及半夏泻心汤不同的配比输入，通过4000余次的训练，网络收敛致目标误差为0.001，从而建立起拓扑结构为8-1

7、0-3的药味药量与药效学指标的非线性影射模型。表2药物不同配比对正常大鼠胃分泌的影响（略）2.2.7模型评价通过测定组与拟合组数据组间差均方误差函数、拟合图等看出，模型对学习过和未学过样本具有很好的拟合与预测能力，学习过的样本误差＜10%，未学习过的样本误差＜20%。胃分泌模型均方误差为14.69。反映药味、药量与胃分泌关系模型网络预测性能良好。药味药量与药效学指标的网络模型建立。2.2.8模型应用通过应用药味与药效学指标的非线性影射模型，可以得出各药味在全方背景下的量效关系。结果显示：半夏对正常大鼠胃蛋白酶活性具有抑制作

8、用，随剂量的增加抑制作用增强；对大鼠胃酸分泌具有抑制作用，剂量小于21g时随剂量增加抑制作用增强，大于21g时抑制作用减弱，甚至会出现促进胃酸分泌的作用。而其他各药味中干姜对正常大鼠胃蛋白酶活性具有抑制作用，但对大鼠胃酸分泌、胃黏液分泌具有轻微的促进作用；党参对正常大鼠胃蛋白酶活性具有抑制作用；黄芩、黄