hp相关疾病动物模型：仍是hp研究中难点论文

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1、Hp相关疾病动物模型：仍是Hp研究中难点论文SubjectheadingsHelicobacterinfections;gastritis;stomachulcer;diseasemodels,animal1原文要点作者选用沙土鼠，禁食24h后接种标准菌株ATCC43504用280g/L布氏肉汤制备成2×1011CFU菌液0.5mL，以建立Hp感染动物模型.实验为4组：H组：只接种Hp;EH组：接种Hp前30min先用400mL/L乙醇0.5mL；E组：单用乙醇对照；C组：空白对照.分别于0.5，1.0，3.0mo用标记S期细胞的

2、BRDU100mg/kgsc，1h后处死动物，观察组织学变化、革兰染色、吉姆萨染色及免疫组化染色检测Hp，AB-PAS观察粘液种类及免疫组化染色计数肥大细胞、BRDU.freelo后的Hp阳性者采用兰索拉唑、羟氨苄青霉素和克拉霉素的三联(LAC)疗法，观察Hp的根除率.结果发现：E组和EH组早期出现糜烂性炎症，E组1mo后组织学恢复正常，EH组6o后在幽门部和胃小弯可见溃疡形成.而C组和H组无明显的肉眼及组织学病理改变.另外发现Hp相关性胃炎者细胞增殖亢进，Hp根除治疗后炎症明显减轻，2mo后基本消失，近期(1mo)Hp感染者疗效

3、优于稍长期(6mo).lAC方案的Hp根除率达100%.名词解释幽门螺杆菌是主要定植于人胃内(以幽门附近的胃窦最多)的革兰阴性螺旋杆状细菌，具有特征性的高活性尿素酶.Hp根除率是指服用抗Hp药物疗程结束后停用1mo以上检测Hp转阴者.Hp清除率是指抗Hp疗程结束后不足1mo，检测Hp转阴者，但不能保证目前Hp检测方法对极少量残留Hp或变异Hp的检出，在停药1mo后复发率较高.2评论自1983年幽门螺杆菌(Helicobacterpylori,Hp)被分离成功，Hp感染与胃十二指肠疾病的关系研究已有十数年的历史，但在动物模型建立方面

4、存在相当的困难，相当一部分研究往往采用非Hp的螺杆菌属细菌来替代，主要是鼬鼠螺杆菌(Helicobactermustelae,Hm)［1,8］、猫胃螺杆菌(Helicobacterfelis,Hf)［2］、还有少数狗胃螺旋菌(Gastrospirillumcanine,Gc)［4］、猪胃螺旋菌(Gastrospirillumsuis,Gs)［3］和人胃螺杆菌(Helicobacterheilmannii,Hh)［4］.Hp在动物胃内定植困难.非人灵长类动物［5］和雪貂［6］可有Hp的自然感染，可能成为Hp潜在的动物模型［7，8］.

5、目前已建立的Hp的动物模型主要有无菌乳猪［9］、屏障饲养小猪［11］、普通饲养小猪［12］、小猎犬［13］、啮齿类动物如无菌或SPF级的豚鼠［14，15］、BALB/c小鼠［16，19］、裸鼠［17］、沙土鼠(Mongoliangerbil)［18］、ICR小鼠［19］.早先的许多Hp动物模型均难以建立，主要与动物宿主的特异性有关，相对敏感的动物有猪、犬、沙土鼠和豚鼠，而非人灵长类动物及雪貂常有Hp定植.一般来说，无免疫力或无菌动物易于SPF动物易于普通动物.其次是Hp菌株的选择，后期筛检出一些侵袭力较强的细菌使得动物模型易于在较

6、普通的动物(尤其是啮齿类动物)中建立.诱发的病变主要有慢性胃炎［5-19］，少数出现急性炎反应［18］、急性胃炎［18］、糜烂［18］、胃溃疡［18］、萎缩性胃炎［20］、MALT淋巴瘤［8］和上皮过度增殖或胃癌［21，22］.急性胃炎、胃粘膜糜烂、胃溃疡和胃癌主要见于Hp感染的沙土鼠动物模型［21，22］.且一般需相应的诱发因素，溃疡模型一般需有致溃疡的理化因素参与，致胃上皮细胞的过度增殖或胃癌有Hp外的致癌或损伤因素的参与，这难以说明Hp确实具有致溃疡及致胃癌的作用和机制.mALT淋巴瘤主要由Hp在伴有Hm感染的雪貂中发现，与

7、此类似，由Hf感染的小鼠模型中也诱发出MALT淋巴瘤病变，并可经抗生素治愈［23］.在豚鼠动物模型中，Hp阳性胃粘膜中除有较明显的慢性活动性炎症［15］表现外，也出现MALT增生［24］.采用的Hp菌株主要有高侵袭力株和低侵袭力株，但低侵袭力株通常不易成功［9］.hp的侵袭力主要与其毒力(产毒株)、动力和粘附性等有关，可通过临床分离筛检和在动物体内驯化而获得，因此，由此而建立的动物模型与人类Hp的自然感染结果尚有相当的差距.用于动物模型的Hp菌株主要有临床分离株和临床分离筛选株/标准株.euleretal［7］比较了分离自猴的Hp

8、与人的Hp接种于猴，结果仅前者定植成功并引起组织学改变.eaton通过对33只悉生乳猪分组接种高动力产毒株26695、弱动力及非产毒株Tx30a和中动力产毒株60190，结果Hp的感染率分别为100%，17%和40%［9］.另外，Eaton比较了H