原发性免疫缺陷病分类的研究进展论文

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1、原发性免疫缺陷病分类的研究进展论文【关键词】PID;PID分类;PID发生比率原发性免疫缺陷病(primaryimmunodeficiencydiseases,PID)是由免疫系统成分遗传性缺陷所致的一组综合征，可导致抗感染能力、免疫稳定功能、免疫监视能力降低，引起各种病症。从1952年Bruton首先证实报道先天性无丙球蛋白血症为免疫缺陷病以来，对PID的研究已经历近60年的历程。尤其是近30年来分子遗传学和免疫学的进步，导致越来越多人类PID被发现和鉴定，迄今为止已发现160多种PID1，加深了人们对PID的认识，它已成为世界性公众开始关注的一个重要的公共健康问题.freelmaglobu

2、linemia)2，他通过遗传学(发生于男孩，有家族史、为X-性联隐性遗传)、临床病程(早期发病、反复化脓性感染、抗生素不能根治)和免疫学(血清电泳无丙球蛋白，用肺炎球菌、白喉、伤寒疫苗免疫不产生抗体，输入人丙球蛋白能有效防治细菌感染)研究证实它是一种遗传性免疫缺陷病，确立了免疫缺陷病的概念，开启了人们对免疫缺陷病的认识。实际上在Bruton之前，已临床发现免疫缺陷病3。1922年Schultz报告了中性粒细胞减少症，1926年Syllaba和Henner报告了毛细血管扩张性共济失调(ataxiatelangiectasia,AT)，1929年Thorpe和Handley发现了粘膜皮肤白色念珠

3、菌病，1937年oore就在一豚鼠系中发现了未明确的常染色体隐性遗传的补体缺陷。上世纪50年代主要通过家族遗传史分析、临床病程(尤其是反复感染、病情重、抗生素难以治愈、病期长等)、白细胞总数和分类计数、血清蛋白电泳、疫苗接种后抗体产生水平等对免疫缺陷病进行分析和诊断，并认识到PID有异质性。20世纪60年代胸腺的作用和抗体产生细胞组织来源的阐明，确立了现代细胞免疫和体液免疫的概念4。人类免疫球蛋白类和亚类的确定，利用制备的抗血清用免疫电泳和单相免疫扩散技术进行定量分析，导致了IgA缺陷病的发现5，但是不能区分T细胞和B细胞。到20世纪70年代发现了区分T细胞和B细胞的方法。1970年Perni

4、s等首先发现家兔B细胞表面具有Ig5之后不久，一些工作者报告观测到绵羊红细胞能与人淋巴细胞的一个亚群结合形成“玫瑰花环”，1974年Schiff等证实这个亚群细胞就是T细胞和NK细胞5。从而可利用这些方法计数T细胞和B细胞。1975年单克隆抗体技术5及70年代后期流式细胞术的出现极大改善了计数不同免疫细胞的技术能力。20世纪80年代由于分子遗传学和分子免疫学的发展，开启了对免疫缺陷基因的染色体定位分析、克隆鉴定和测序，建立了按基因克隆→基因产物氨基酸序列分析→免疫缺陷分子机制研究的技术线路，加速了免疫缺陷基因的发现和鉴定，促进了免疫缺陷机制的研究。1986年根据染色体基因定位分析克隆出了第一个

5、免疫缺陷基因——X-性联慢性肉芽肿病的phox91基因6。随后四年(1987-1990)年，数个实验室很快证实了phox91基因编码产物的氨基酸序列结构，并阐明了其免疫学缺陷的分子机制7。通过自发性免疫缺陷动物模型和人工建立的免疫缺陷小鼠(插入免疫成分的突变基因产生的基因敲除小鼠)，也成为研究PID的重要技术，可以从基因水平、分子水平、细胞水平、整体水平探讨免疫缺陷机制和深入阐释免疫系统功能8。免疫学是一门实验科学，现代分子生物技术和免疫学实验技术的进步，极大的促进了免疫学向纵深发展，推动了PID的深入研究，也为快速发现新的PID、科学分类、鉴别和治疗奠定了基础。2PID的分类2.1国际PID

6、分类会议PID是一类相对少见的疾病，20世纪60年代末，将这类疾病分为体液和细胞免疫缺陷两个部分。世界卫生组织(odellFoundtion(JMF)共同担任。最近一次会议于2009-06月在爱尔兰都柏林召开，参加人员除专家委员会成员外，有来自世界六大洲参加者200多人，发言人数30多名。这些会议作为媒介，科学展示了PID及相关课题的研究进展，有力推进了PID的临床和基础研究，逐渐加深了人们对PID的认识和关注。表1国际PID分类会议表2八类PIDJMF中心调查的发生比率2.2PID分类进展1970年第一次PID分类国际会议对10种已知的PID进行了统一命名。2000年之前主要根据免疫系统受损

7、的主要成分对PID进行分类，1999年IUIS对PID的分类主要分为5大类12：联合免疫缺陷、主要抗体缺陷、其他确定的综合征、先天性吞噬细胞缺陷、补体缺陷。21世纪开始PID的划分除了按免疫系统受影响的主要成分外，还要根据免疫缺陷的致病性进行划分。2004年发表的报告增加了3大类缺陷病：免疫失调性疾病、固有免疫性疾病、自身炎症性疾病，以后大的分类沿续了2004年的分类模式9-11。20世纪70~8