幽门螺杆菌粘附素的研究进展论文

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1、幽门螺杆菌粘附素的研究进展论文摘要:幽门螺杆菌与胃的上皮细胞的强力粘附作用是幽门螺杆菌的粘附素与胃上皮细胞上受体相结合所致，其粘附作用的特异性提示存在着复杂的粘附素和受体系统。本文综述了有关幽门螺杆菌的理化特性、基因与受体及其致病性等研究进展。胃窦部幽门螺杆菌（helicobacterpylori,Hp）感染可引起许多胃十二指肠疾病，包括B型（胃窦）胃炎、消化性溃疡1、胃粘膜相关淋巴组织淋巴瘤（MALT）和胃癌2,3。组织学研究发现Hp与胃上皮细胞相连，同时在胃粘膜层也有Hp与胃上皮细胞相连，同时在胃粘膜层也有Hp存在。Hp一般大量存在于胃窦部，但也有一些粘附在

2、十二指肠和食管的的胃组织化生部。Hp除对胃窦组织具有显著的选择性外，还对胃上皮细胞有特定的粘附作用，这说明Hp能特异地认识胃上皮细胞表面的某些部分。由于Hp的粘附同时具有组织特异性和窗主特异性.freeldⅢ-KpaⅠ的DNA片段上含有SacⅠ、BglⅡ和SmaⅠ的酶切点，并且包括了三个开放性阅读框（ORFs）：ORF1、ORF2、ORF3，其中ORF2和ORF3以ATG密码子为起始点。（1）ORF1有357个碱基（1～357），可以编码15Kda的一个截短的多肽。ORF1中有几个蛋氨酸密码子，但都不在核糖体结合的SD序列位点之后。（2）ORF2有549个碱基（

3、576～1124），可编码20kDa蛋白，即Hp粘附素（HpaA）的基因为hpaA。ORF2在核糖体结合的SD序列之后，也在距起始密码子ATG上游-35和-10bp的启动序列（TTGACAA和TGTTAT）之后。ORF2的转录终止密码子是在下游12碱基处8个bp的反向重复序列，此序列是一个可产生rho因子依赖转录终止信号的弱茎一环结构。（3）ORF3有117个碱基（1177～1353），可编码5kDa多肽。1.2胞外酶S样的粘附素Lingide,gg3）、神经节四已糖基神经酰胺（gangliotetraosylceramide,Gg4）和磷脂酰乙醇胺（PE）。绿

4、脓杆菌毒力因子——胞外酶S，是一种ADP-核糖转移酶，可与Hp的甘油脂受体特异结合，这与Hp胞外酶S，是一种ADP-核糖转移酶，可与Hp的甘油脂受体特异结合，这与Hp胞外酶S样粘附素和其脂质受体的结合相一致9。1.325kDa外膜蛋白Valkomen等10采用onoq阴离子交换柱层析法纯化出19.6kDa的毛样蛋白，这种粘附素具有弱血凝活性，可以与Lm发生粘附，以前研究认为毛样蛋白与Lm的结合是特异的，但后来的研究表明这种蛋白实际上是一种胞质内的铁结合蛋白，通过非特异的亲水作用与Lm结合。19.6kDa毛样蛋白在电镜下可形成无定形的聚集，此聚集类似于附着在细菌表

5、面的物质，但在形态上有别于纤毛。氨基酸分析表明19.6Dda的毛样蛋白前28个氨基酸中的10氨基末端残基序列同源于霍乱弧菌的TcpA毛发蛋白。1.516kDa外膜蛋白Namavar等11发现了另一种粘附——16kDa外膜蛋白，它可与唾液酸粘蛋白上的硫酸寡糖结构如硫基Le）、Ⅳ型胶原和粘液结合12。其中，PE是胃粘膜上皮细胞上的表面成分，它与红细胞上的PE在脂肪酸组成上相一致，可以作为Hp的纤维血凝集、胞外酶S样分子和16kDa表面蛋白粘附素的受体。Hp上不同的粘附素有着不同的粘附素受体。如胞外酶S样粘附素可与神经节苷酶GM3、硫苷脂和PE受体结合8，而25kDa

6、的外膜蛋白是维持胃上皮完整性的重要组分之一，Hp与Lm的结合具有迅速、特异、部分可逆、高度亲和及对pH不敏感等特点10。Lm的糖基化，尤其是唾液酸化，对Hp-Lm的结合极为重要。Hp与Lm特异的结合位点位于Lm糖链结构的三糖区域，特别是N-乙酰神经氨酰乳糖。在这些上皮细胞受体中还包括岩藻糖基血型抗原Leavar11报道16kDa的表面蛋白粘附素，可粘附唾液蛋白上的硫酸酯寡糖结构，如磺基-Leinany等13发现Hp与基底膜层粘连蛋白有高度的亲和性并推论二者的结合可造成组织细胞完整性受损，尤其在细胞连接处。Slominany发现上皮细胞上的特异性层粘连蛋白受体与层

7、粘连蛋白的粘附作用可被Hp的LPS所阻止。Hp可产生各种粘附素，粘附素的多样性说明Hp的粘附是一个多步骤的过程12，不同的阶段涉及不同的粘附和识别作用。Hp定植于胃粘膜细胞，首先是特异的粘附素识别粘液层上的受体和上皮细胞上的的表面受体，然后Hp再与基底膜的层粘连蛋白结合。Hp粘附于胃粘膜之后释放大量毒性的细菌产物而促使上皮细胞发生退行性变化，这可能显露层粘连蛋白和胞外基质成分，Hp与之结合后便在慢性炎症组织中存活下来。此外Hp与高分子量的唾液酸粘蛋白中的硫酸酯聚的结合在胃液低pH条件下可以得到加强，这使Hp更加牢固地粘附于胃粘膜上皮细胞，为Hp定值后各种毒力因子

8、的释放创造了条件。4展望